carbamic acid 9-carbamoyloxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl ester | 1009104-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: carbamic acid 9-carbamoyloxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl ester
• 英文别名: [(4E,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-carbamoyloxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl] carbamate
• CAS: 1009104-63-5
• 化学式: C₃₀H₄₃N₃O₁₀
• 分子量: 605.686
• InChiKey: SHLYDAHYSFRGSK-AQSNKEBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbamic acid 9-carbamoyloxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl ester 、 N,N-二乙基乙二胺 在 DCE 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以32%的产率得到carbamic acid 9-carbamoyloxy-19-(2-diethylamino-ethylamino)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticancer activity of geldanamycin derivatives derived from biosynthetically generated metabolites

  摘要：

  一种新系列的甘草酸胺衍生物采用半合成方法合成，涉及基因工程改造的生物合成中间体。这些类似物随后在人体癌细胞系SK-Br3和SK-Ov3中评估了抗增殖活性。大多数合成的化合物对这两个细胞系表现出强效的体外抗增殖活性。这些化合物有效抑制了Hsp90靶蛋白ErbB2的表达。

  DOI：

  10.1039/b713407j
• 作为产物：
  描述：

  4,5-dihydro-7-O-descarbamoyl-7-hydroxygeldanamycin 、 三氯乙酰异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以68%的产率得到carbamic acid 9-carbamoyloxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,10,18-tetraen-13-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticancer activity of geldanamycin derivatives derived from biosynthetically generated metabolites

  摘要：

  一种新系列的甘草酸胺衍生物采用半合成方法合成，涉及基因工程改造的生物合成中间体。这些类似物随后在人体癌细胞系SK-Br3和SK-Ov3中评估了抗增殖活性。大多数合成的化合物对这两个细胞系表现出强效的体外抗增殖活性。这些化合物有效抑制了Hsp90靶蛋白ErbB2的表达。

  DOI：

  10.1039/b713407j

文献信息

• WO2008/38964
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] GELDANAMYCIN DERIVATIVES, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF AND AGENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF TUMOR CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GELDANAMYCINE, SEL DE CEUX-CI ACCEPTABLES SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET AGENT DESTINÉ À LA PRÉVENTION ET AU TRAITEMENT DE TUMEURS LES CONTENANT EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF
  申请人：KOREA RES INST OF BIOSCIENCE

  公开号：WO2008038964A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  [EN] Disclosed are geldanamycin derivatives of Chemical Formula 1, pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method thereof, and agents for the preparation and treatment of cancerous diseases, comprising the same as an active ingredient. Having inhibitory activity against the chaperone protein Hsp90, which plays an important role in the growth and metastasis of cancer cells, the geldanamycin derivatives can be used as antibiotics, antifungal agents, anti-viral agents, immuno- suppressors, therapeutics for degenerative nerve diseases, or anti-inflammatory agents, in addition to being applied to the treatment of cancerous diseases. (Chemical Formula 1) (wherein, X, Y, and Z are as defined in the specification)
  [FR] L'invention concerne des dérivés de geldanamycine de formule chimique 1, des sels de ceux-ci acceptables sur le plan pharmaceutique, un procédé de préparation de ceux-ci, et des agents, les contenant en tant que principe actif, destinés à la préparation et au traitement de maladies cancéreuses. Ces dérivés possèdent une activité inhibitrice de la protéine chaperone Hsp90, qui joue un rôle important dans la croissance et la métastase de cellules cancéreuses. Ils peuvent être utilisés en tant qu'antibiotiques, agents antifongiques, agents antiviraux, immunosuppresseurs, traitements des maladies nerveuses dégénératives, ou agents anti-inflammatoires, en plus d'être appliqués au traitement de maladies cancéreuses. (Formule chimique 1) (dans laquelle X, Y, et Z sont tels que définis dans la spécification)
• Synthesis and anticancer activity of geldanamycin derivatives derived from biosynthetically generated metabolites
  作者：Kyeong Lee、Jung S. Ryu、Yinglan Jin、Woncheol Kim、Navneet Kaur、Sang J. Chung、Yong-Jin Jeon、Joon-Tae Park、Ji S. Bang、Hong S. Lee、Tae Y. Kim、Jung J. Lee、Young-Soo Hong

  DOI：10.1039/b713407j

  日期：——

  A new series of geldanamycin derivatives were synthesized using a semi-synthetic approach involving genetically engineered biosynthetic intermediates. These analogues were then evaluated for anti-proliferation activity in human cancer cell lines, SK-Br3 and SK-Ov3. Most of the synthesized compounds exhibited potent in vitro anti-proliferation activity toward both cell lines. Such compounds potently inhibited the expression of the Hsp90 client protein ErbB2.

  一种新系列的甘草酸胺衍生物采用半合成方法合成，涉及基因工程改造的生物合成中间体。这些类似物随后在人体癌细胞系SK-Br3和SK-Ov3中评估了抗增殖活性。大多数合成的化合物对这两个细胞系表现出强效的体外抗增殖活性。这些化合物有效抑制了Hsp90靶蛋白ErbB2的表达。