7-氨基-3-(2-糠酰硫代甲基)-3-头孢烯-4-羧酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-3-(2-糠酰硫代甲基)-3-头孢烯-4-羧酸
• 中文别名: 头孢噻呋中间体
• 英文名称: 7-amino-3-[(2-furylcarbonyl)thiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-7-azaniumyl-3-(furan-2-carbonylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₅S₂
• 分子量: 340.381
• InChiKey: ZMPDMYFTSINIIZ-LDYMZIIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-3-(2-糠酰硫代甲基)-3-头孢烯-4-羧酸 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (6R,7R)-7-[[2-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]oxyacetyl]amino]-3-(furan-2-carbonylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Singh, Santosh Kumar; Nahta, Ajay; Tiwari, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 45, # 7, p. 1734 - 1739

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃硫代羧酸 、 7-氨基头孢烷酸 在 solid base catalyst 、 zeolite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99.1%的产率得到7-氨基-3-(2-糠酰硫代甲基)-3-头孢烯-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种头孢噻呋新型生产工艺

  摘要：

  本发明公开了一种头孢噻呋新型生产工艺的制备方法，其中，该生产方法按如下步骤进行：7‑氨基‑3‑[(2‑呋喃基‑羰基)‑硫甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸的合成；将7‑氨基‑3‑[(2‑呋喃基‑羰基)‑硫甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸加入到二氯甲烷中，搅拌；缓慢滴加三乙胺，搅拌；缓慢加入AE‑活性酯，随后加入水，搅拌；静置分层，分出水相；在有机相中加入纯化水，搅拌，分出水相，合并水相，用二氯甲烷洗涤，水相加活性炭脱色，抽滤；将滤液调节pH值至2.5，抽滤；将滤饼用丙酮溶解，加活性炭脱色，滤除活性炭；将水缓慢滴加到丙酮溶液中，析晶，过滤，洗涤，干燥，得到头孢噻呋；纯化方法简单，生产周期短成本低，有利于工业化大生产；未使用难度大毒性大的气体，生产难度小，成本低。

  公开号：

  CN112279869A

文献信息

• 一种头孢噻呋中间体及头孢噻呋的合成方法
  申请人：山东久隆恒信药业有限公司

  公开号：CN108912146A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种头孢噻呋中间体7‑氨基‑3‑[(2‑呋喃基‑羰基)‑硫甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸及的头孢噻呋合成方法。该方法包括如下步骤：反应釜中依次投入7‑氨基头孢烷酸、硫代呋喃甲酸、固体碱催化剂γ‑Al2O2‑O22‑Na+与沸石和水，室温下搅拌反应1.5‑2.5h，过滤、滤液用适量盐酸调节pH至5.5‑6.5，过滤，滤饼水洗得白色固体，真空干燥得7‑氨基‑3‑[(2‑呋喃基‑羰基)‑硫甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸。该方法以水为溶剂，降低了生产成本并且生产出的产品收率和纯度都较高，有利于工业化生产的推广。
• Method for producing cephalosporins
  申请人：ACS DOBFAR S.p.A.

  公开号：US20040002601A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  A method for producing cephalosporins 7-substituted with an amino-thiazolylacetic group by reacting 7-ACA or its derivatives having the amino group and the carboxyl protected with reactive derivatives of amino-thiazolylacetic acid.

  通过将7-ACA或其具有氨基和羧基保护的衍生物与氨基噻唑乙酸的反应衍生物反应，制备带有氨基噻唑乙酸基团的头孢菌素7-取代物的方法。
• [EN] NOVEL INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF CEPHALOSPORINS AND PROCESS FOR PREPARATION OF SUCH INTERMEDIATES<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMEDIAIRES POUR LA SYNTHESE DE CEPHALOSPORINES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2004058695A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  A novel 4-halo-2-oxyimino-3-oxo butyric acid-N, N-dimethyl formiminium chloride chlorosulfate of formula (I) useful in the preparation of cephalosporin antibiotics, wherein X is chlorine or bromine; R is hydrogen, C1-4 alkyl group, an easily removable hydroxyl protective group, -CH2COOR5, or -C(CH3)2COOR5, wherein R5 is hydrogen or an easily hydrolysable ester group. The compound of formula (I) is prepared by reacting 4-halo-2-oxyimino-3-oxobutyric acid of formula (IV1), wherein X, R and R5 are as defined above, with N, N-dimethylformiminium chloride chlorosulphate of formula (VII), in an organic solvent at a temperature ranging from -30 °C to -15 °C. The cephalosporins that may be prepared from the intermediate include cefdinir, cefditoren pivoxil, cefepime, cefetamet pivoxil, cefixime, cefmenoxime, cefodizime, cefoselis, cefotaxime, cefpirome, cefpodoxime proxetil, cefquinome, ceftazidime, cefteram pivoxil, ceftiofur, ceftizoxime, ceftriaxone and cefuzonam.

  一种新型的4-卤代-2-氧基亚胺基-3-酮丁酸-N，N-二甲基甲酰氯氯磺酸盐化合物，化学式为(I)，用于头孢菌素抗生素的制备，其中X为氯或溴；R为氢、C1-4烷基、易于去除的羟基保护基、-CH2COOR5，或-C(CH3)2COOR5，其中R5为氢或易水解的酯基。化合物的化学式(I)通过将化学式(IV1)中的4-卤代-2-氧基亚胺基-3-酮丁酸（其中X、R和R5如上定义）与化学式(VII)中的N，N-二甲基甲酰氯氯磺酸盐在有机溶剂中在-30°C至-15°C的温度范围内反应制备。从中间体制备的头孢菌素包括头孢地尼尔、头孢地伦匹沃希、头孢吡肟、头孢他美匹沃希、头孢克烯、头孢美诺西、头孢地西美、头孢西利斯、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢多酯普罗西替、头孢喹诺酮、头孢他唑啉、头孢替拉匹沃希、头孢替呋咐、头孢替唑酮、头孢三嗪和头孢唑纳。
• Process for the preparation of cephalosporin intermediate and its use for the manufacture of cephalosporin compounds
  申请人：Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20030199712A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to a process for the preparation of 4-halogeno-2-substitutedimino-3-oxo-butyric acid of formula (I) 1 wherein R 1 represents CH 3 , CR a R b COOR c where R a and R b independently represent hydrogen or methyl and R c represents hydrogen or (C 1 -C 6 )alkyl, X represents halogen such as chlorine or bromine, also discloses the activation of this acid and its further use in the preparation of cephalosporanic antibiotics (II) in excellent yields and purity

  本发明涉及一种制备式(I)的4-卤代-2-取代亚胺-3-氧代丁酸的方法，其中R1代表CH3，CRaRbCOORc，其中Ra和Rb独立地代表氢或甲基，Rc代表氢或(C1-C6)烷基，X代表卤素如氯或溴，同时还揭示了该酸的活化以及其在制备头孢菌素类抗生素(II)中的进一步应用，产率高，纯度高。
• 一种头孢噻呋中间体的制备方法
  申请人：蒋辉

  公开号：CN108623617B

  公开（公告）日：2021-04-02

  本发明涉及一种头孢噻呋中间体的制备方法。该方法使用羟甲基‑7‑氨基头孢烷酸与硫脲反应生成巯甲基‑7‑氨基头孢烷酸，在精制或不精制情况下，后与糠酰氯在不同溶剂中加入有机碱，通过酯化作用，最后脱色，调pH处理得到头孢呋酸。上述方法不涉及苛刻反应条件及特殊生产设备，所用原辅料及试剂廉价易得，毒害性小，所得产品纯度高，收率高，成本低，易操作，易于工业化生产。