2-(2-chloro-6-morpholino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-8-yl)propan-2-ol | 1198171-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(2-chloro-6-morpholino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-8-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 2-[2-chloro-6-morpholin-4-yl-9-(oxan-2-yl)purin-8-yl]propan-2-ol
• CAS: 1198171-66-2
• 化学式: C₁₇H₂₄ClN₅O₃
• 分子量: 381.862
• InChiKey: OMGBFBCYVZDOCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloro-6-morpholino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-8-yl)propan-2-ol 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-chloro-6,6-dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purine
  参考文献：
  名称：

  Development of an Efficient, Safe, and Environmentally Friendly Process for the Manufacture of GDC-0084

  摘要：

  An improved, efficient process with a significantly reduced process mass intensity (PMI) led to the multikilogram synthesis of a brain penetrant PI3K inhibitor GDC-0084. Highlights of the synthesis include a phase transfer catalyzed annulation in water, an efficient Suzuki-Miyaura cross-coupling of a chloropyrimidine with an arylboronic acid using a low palladium catalyst loading, and the development of a controlled crystallization to provide the API. The process delivered GDC-0084 with low levels of both impurities and residual metals.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00011
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 2-(2-chloro-6-morpholino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-8-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PI3K DE TYPE PURINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公式I的嘌呤化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化合物、代谢物和其药用可接受盐，可用于抑制脂质激酶，包括p110 alpha和PI3K的其他同工酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。揭示了使用公式I的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这类疾病或相关病理状况的方法。

  公开号：

  WO2009146406A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-chloro-6-(morpholin-4-yl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine 、 、 正丁基锂 、 丙酮 在 水 、 乙酸乙酯 、 crude product 、 2-(2-chloro-6-morpholino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-8-yl)propan-2-ol 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.83h， 以to give 2.23 gm of 2-(2-chloro-6-morpholino-9H-purin-8-yl)propan-2-ol as a light yellow solid的产率得到2-(2-氯-6-吗啉代-9H-嘌呤-8-基)丙-2-醇
  参考文献：
  名称：

  PURINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公式I中的嘌呤化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物和其药学上可接受的盐，可用于抑制脂质激酶，包括p110 alpha和其他PI3K同工酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I中的化合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20090318411A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012082997A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti- inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性的Formula I的三环PI3K抑制剂化合物被描述。描述了使用Formula I的三环PI3K抑制剂化合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的方法。Formula I化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。虚线表示可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• TRICYCLIC PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Dotson Jennafer

  公开号：US20120171199A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti-inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  本文描述了具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性的公式I的三环PI3k抑制剂化合物，更具体地具有PI3激酶调控或抑制活性。本文还描述了使用公式I的三环PI3K抑制剂化合物进行哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的体外、原位和体内诊断或治疗的方法。公式I化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐。虚线表示可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• Tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods of use
  申请人：Dotson Jennafer

  公开号：US08883799B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti-inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  本文描述了具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性的公式I的三环PI3K抑制剂化合物，更具体地具有PI3激酶调节或抑制活性。还描述了使用公式I的三环PI3K抑制剂化合物进行哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的体外、体内诊断或治疗的方法。公式I的化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐。虚线表示可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• TRICYCLIC P13K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150079081A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Tricyclic PI3k inhibitor compounds of Formula I with anti-cancer activity, anti-inflammatory activity, or immunoregulatory properties, and more specifically with PI3 kinase modulating or inhibitory activity are described. Methods are described for using the tricyclic PI3K inhibitor compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, organisms, or associated pathological conditions. Formula I compounds include stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The dashed lines indicate an optional double bond, and at least one dashed line is a double bond. The substituents are as described.

  本文描述了具有抗癌活性、抗炎活性或免疫调节特性，更具体地具有PI3激酶调节或抑制活性的公式I的三环PI3k抑制剂化合物。本文还描述了使用公式I的三环PI3K抑制剂化合物用于哺乳动物细胞、生物体或相关病理条件的体外、体内诊断或治疗的方法。公式I化合物包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐。虚线表示一个可选的双键，至少有一条虚线是双键。取代基如所述。
• Process for the preparation of tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods for using the same for the treatment of cancer
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10906918B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The present disclosure provides for methods for preparing tricyclic PI3K inhibitor compounds in high yield and purity in aqueous solvent systems.

  本公开提供了在水性溶剂体系中以高产率和高纯度制备三环 PI3K 抑制剂化合物的方法。