托法替尼杂质38 | 1325182-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 托法替尼杂质38
• 英文名称: N-methyl-7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-7H-pyrrole[2,3- d] pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-methyl-7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；N-methyl-7-(4-methylphenyl)sulfonyl-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1325182-06-6
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅O₂S
• 分子量: 399.517
• InChiKey: ZSDJPABKJVGBEP-QAPCUYQASA-N

物化性质

• 沸点：
  597.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托法替尼杂质38 在 potassium carbonate 作用下， 反应 0.5h， 以7.3 g的产率得到N-methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种制备托法替尼关键中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备托法替尼关键中间体的方法，所述方法包括以下步骤：(1) (2) 只需用浓盐酸断开亚甲基，从而得到两分子的产物。避免了其他工艺中贵金属的使用，从而降低了物料成本。同时吡咯环氮上的Ts也在浓盐酸条件下直接脱除。所以脱保护基和断亚甲基键可同时进行，缩减了反应步骤，简化了操作，大大节约了时间成本。

  公开号：

  CN114644636A
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二叔丁基膦)二茂铁 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydroxide 、 lead(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 托法替尼杂质38
  参考文献：
  名称：

  一种托法替布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种托法替布的制备方法。本发明采用3‑氯‑4‑甲基吡啶经过不对称氢化制得化合物Ⅲ，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ反应制得化合物Ⅴ，最后再经过酰化、脱保护获得终产品托法替布(Ⅰ)。该制备方法工艺路线简单，总收率及纯度高，副产物少，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108948021B

文献信息

• [EN] PYRROLO [ 2, 3 - D] PYRIMIDINE UREA COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE À BASE DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE À TITRE D'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011097087A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention provides pyrrolo2,3-d}pyrimidine compounds, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing this compounds, and methods for the preparation of these compounds.

  本发明提供了吡咯2,3-d}嘧啶化合物，其用作Janus激酶（JAK）抑制剂，含有这些化合物的制药组合物，以及制备这些化合物的方法。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE UREA COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS
  申请人：Fenwick Ashley

  公开号：US20120309776A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention provides pyrrolo2,3-d}pyrimidine compounds, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing this compounds, and methods for the preparation of these compounds.

  本发明提供了吡咯2,3-d}嘧啶化合物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有这些化合物的制药组合物，以及这些化合物的制备方法。
• PYRROLO [ 2, 3 - D]PYRIMIDINE UREA COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2531508A1

  公开（公告）日：2012-12-12
• 一种托法替布的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN108948021B

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明公开了一种托法替布的制备方法。本发明采用3‑氯‑4‑甲基吡啶经过不对称氢化制得化合物Ⅲ，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ反应制得化合物Ⅴ，最后再经过酰化、脱保护获得终产品托法替布(Ⅰ)。该制备方法工艺路线简单，总收率及纯度高，副产物少，适合工业化生产。
• 一种制备托法替尼关键中间体的方法
  申请人：江苏恒沛药物科技有限公司

  公开号：CN114644636A

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明公开了一种制备托法替尼关键中间体的方法，所述方法包括以下步骤：(1) (2) 只需用浓盐酸断开亚甲基，从而得到两分子的产物。避免了其他工艺中贵金属的使用，从而降低了物料成本。同时吡咯环氮上的Ts也在浓盐酸条件下直接脱除。所以脱保护基和断亚甲基键可同时进行，缩减了反应步骤，简化了操作，大大节约了时间成本。