3-氯-7-甲氧基喹喔啉-2-醇 | 1263814-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-氯-7-甲氧基喹喔啉-2-醇
• 英文名称: 3-chloro-7-methoxyquinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-Chloro-7-methoxyquinoxalin-2-ol；3-chloro-7-methoxy-1H-quinoxalin-2-one
• CAS: 1263814-66-9
• 化学式: C₉H₇ClN₂O₂
• 分子量: 210.62
• InChiKey: ALFYLPDGSITMIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-7-甲氧基喹喔啉-2-醇 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 methyl (4R)-4-[(3-chloro-7-methoxyquinoxalin-2-yl)oxy]-L-prolinate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  掺有柔性P2喹喔啉的C型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶抑制剂靶向抗药性病毒变体

  摘要：

  据报道，以底物包膜为指导的设计策略可改善HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂的耐药性。5172-mcP1P3的类似物是通过在P2位置掺入各种喹喔啉而设计的，这些喹喔啉主要与蛋白酶的恒定催化三联体相互作用。对结构-活性关系的研究表明，在P2喹喔啉的3位上具有小的疏水取代基的抑制剂可保持更好的抗药性，这可能是由于与S2亚位点残基的相互作用减少了。相反，在该位置具有较大基团的抑制剂对Arg155，Ala156和Asp168处的突变高度敏感。令人兴奋的是，几种抑制剂在EC 50的作用下表现出非凡的效能对于主要的耐药HCV变异株，其值≤5nM。这些发现支持设计成与蛋白酶的进化受限区域相互作用的抑制剂，同时避免了与对底物识别不是必需的残基的相互作用，不太可能对药物耐药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00426
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-6-甲氧基喹喔啉 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以76%的产率得到3-氯-7-甲氧基喹喔啉-2-醇
  参考文献：
  名称：

  高效合成喹喔啉酮衍生物作为有效的醛糖还原酶抑制剂

  摘要：

  开发了一种新颖而又简便的喹喔啉酮衍生物合成方法，其中可以从相应的喹喔啉-2,3（1 H）化学和区域选择性地以良好的收率生成广泛的3-氯喹喔啉-2（1 H）-酮类作为关键中间体。，4 H）‐diones。可以说，这项新协议具有优越性，因为它允许设计和制备各种基于生物活性喹喔啉的化合物，这些化合物在糖尿病及其并发症的治疗中特别有效。通过该程序，成功合成了新型基于喹喔啉酮的醛糖还原酶抑制剂。大多数具有N1-乙酸头基和取代的C3-苯氧基侧链的抑制剂被证明是有效的和选择性的。他们的IC 50值范围为11.4至74.8Ñ中号。其中有2-（3-（4-溴苯氧基）-7-氟-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸和2-（6-溴-3-（4-溴苯氧基）-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸活性最高。结构-活性关系和分子对接研究突出了醚间隔基在C3-苯氧基侧链中的重要性，并为核心结构和侧链上的取代对活性的贡献提供了明确的指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200054

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship studies of phenolic hydroxyl derivatives based on quinoxalinone as aldose reductase inhibitors with antioxidant activity
  作者：Xin Hao、Zhongfei Han、Yang Li、Chenying Li、Xing Wang、Xin Zhang、Qin Yang、Bing Ma、Changjin Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.006

  日期：2017.2

  xy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid (6b) was the most active. Particularly, it was encouraging to find that some derivatives endowed with obvious antioxidant activity, and among them the phenolic 3,4-dihydroxyl compound 6f with 7-hydroxyl in the quinoxalinone core showed the most potent activity, even comparable with the well-known antioxidant Trolox. Structure-activity relationship and docking

  为了增强醛糖还原酶（ALR2）的抑制作用并增加抗氧化能力，酚羟基被引入到喹喔啉酮核心和C3侧链中，产生了一系列作为ALR2抑制剂的衍生物。生物活性测试表明，大多数衍生物是有效的和选择性的抑制剂，IC 50值在0.059至6.825μM之间，并且具有2-（3-（4-羟基苯乙烯基）-7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1（2 H） -基）乙酸（6b）的活性最高。特别令人鼓舞的是，发现某些衍生物具有明显的抗氧化活性，其中包括酚类3,4-二羟基化合物6f在喹喔啉酮核心中具有7-羟基的化合物显示出最有效的活性，甚至可以与著名的抗氧化剂Trolox媲美。结构-活性关系和对接研究突出了酚羟基在C3侧链和核心结构中的重要性，这些分子对于构建具有抗氧化活性的有效ALR2抑制剂是至关重要的。
• HEPATITIS C VIRUS NS3 PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Liverton Nigel J.

  公开号：US20120121624A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及一种具有式（I）的大环化合物，其可用作乙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，以及它们的合成和用于治疗或预防HCV感染的用途。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS NS3/4A PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3/4A DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2018236928A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides novel classes of HCV therapeutics that are orally available, safe and effective HCV NS3/4A protease inhibitors and are less susceptible to drug resistance than existing therapeutics. The invention also relates to pharmaceutical composition of these compounds and methods of preparation and use thereof.

  该发明提供了一类新型的HCV治疗药物，这些药物是口服可用的，安全有效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，并且比现有治疗药物更不容易产生药物抗性。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及其制备和使用方法。
• [EN] MACROCYCLIC QUINOXALINE COMPOUNDS AS HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOXALINE MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3 DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV)
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2010011566A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to macrocyclic a compound of formula (I) and its use as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, and in treating or preventing HCV infections. Formula (I)

  本发明涉及一种式为（I）的大环化合物及其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂的用途，并用于治疗或预防HCV感染。式（I）如下：
• [EN] HEPATITIS C VIRUS NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3 DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011014487A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及一种公式（I）的大环化合物，其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂是有用的，其合成以及它们用于治疗或预防HCV感染的用途。