4-(4-氟苯基)-1-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯 | 202534-94-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-1-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,6-dioxopiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: 3-ethoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methylpiperidine-2,6-dione；trans 3-ethoxycarbonyl-4-(4'-fluorophenyl)-N-methyl-piperidine-2,6-dione
• CAS: 202534-94-9
• 化学式: C₁₅H₁₆FNO₄
• 分子量: 293.295
• InChiKey: VLLPYAIUEKEIRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-1-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以65%的产率得到trans-4-(4'-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-methyl piperidine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing aryl-piperidine carbinols and novel intermediates

  摘要：

  公开了一种制备化合物的过程，其化学式为(I)：其中Ar是芳基或取代芳基，R.sup.3是氢、烷基或芳基烷基，该过程包括还原化合物的过程的化学式(II)：其中Ar和R.sup.3如与式(I)相关定义，R.sup.4是烷基。化合物的化学式(I)可用作化学中间体。

  公开号：

  US04902801A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基丙二酸单乙酯单酰胺 、 对氟苯甲醛 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-(4-氟苯基)-1-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing aryl-piperidine carbinols and novel intermediates

  摘要：

  公开了一种制备化合物的过程，其化学式为(I)：其中Ar是芳基或取代芳基，R.sup.3是氢、烷基或芳基烷基，该过程包括还原化合物的过程的化学式(II)：其中Ar和R.sup.3如与式(I)相关定义，R.sup.4是烷基。化合物的化学式(I)可用作化学中间体。

  公开号：

  US04902801A1

文献信息

• Catalytic Michael/Ring-Closure Reaction of α,β-Unsaturated Pyrazoleamides with Amidomalonates: Asymmetric Synthesis of (−)-Paroxetine
  作者：Yu Zhang、Yuting Liao、Xiaohua Liu、Qian Yao、Yuhang Zhou、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201603056

  日期：2016.10.10

  A highly enantioselective tandem Michael/ring‐closure reaction of α,β‐unsaturated pyrazoleamides and amidomalonates has been accomplished in the presence of a chiral N,N′‐dioxide–Yb(OTf)3 complex (Tf: trifluoromethanesulfonyl) to give various substituted chiral glutarimides with high yields and diastereo‐ and enantioselectivities. Moreover, this methodology could be used for gram‐scale manipulation

  在手性N，N′-二氧化物-Yb （OTf）3配合物（Tf：三氟甲磺酰基）存在下，完成了对映体串联的α，β-不饱和吡唑酰胺和酰胺基丙酸酯的迈克尔/环封闭反应，得到各种取代基手性戊二酰亚胺，收率高，非对映和对映选择性高。此外，该方法可用于克级处理，并已成功应用于（-）-帕罗西汀的合成。进一步非线性和HRMS的研究显示，实际催化活性物质是一种单体大号-PMe 2 -Yb 3+络合物。提出了一个合理的过渡态来解释不对称感应的起源。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PAROXÉTINE ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2017037662A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides an improved process for the preparation of N-protected ((3S,4R)- 4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl)methanol (compound (A)) and further its transformation to Paroxetine and its pharmaceutically acceptable salts. The process comprises reaction of compound (II) with amido-malonate compound (C) in the presence of a chiral catalyst and optionally a dehydrating agent to obtain compound (B); followed by reduction of (B) in the presence of a reducing agent to provide compound (A).

  本发明提供了一种改进的制备N-保护基((3S,4R)-4-(4-氟苯基)哌啶-3-基)甲醇（化合物(A)）的方法，并进一步将其转化为帕罗西汀及其药用可接受的盐。该方法包括在手性催化剂和可选的脱水剂的存在下，将化合物(II)与酰胺-马隆酸酯化合物(C)反应，以获得化合物(B)；随后在还原剂的存在下还原(B)以提供化合物(A)。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR MINIMISING THE FORMATION OF DEHALOGENATED BYPRODUCTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ PERMETTANT DE RÉDUIRE AU MINIMUM LA FORMATION DE SOUS-PRODUITS DÉSHALOGÉNÉS
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015071831A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides an improved process for preparation of organic compounds represented by Formula-Z; wherein effectively minimising the formation of dehalogenated by-products is achieved. In the process, the reduction is carried out using suitable reducing agent; more preferably Lithium Aluminium Hydride (LAH) in a solvent system, wherein at least one of the solvent is selected from halogenated solvents, which acts as co-solvent. The process of the present invention is useful for minimising of the formation of dehalogenated by-products during synthesis of various active pharmaceutical ingredients such as Paroxetine Hydrochloride, Cinacalcet, Eletriptan and Asenapine.

  本发明提供了一种改进的有机化合物制备方法，该化合物由Formula-Z表示；在该过程中，有效地最小化了去卤代副产物的形成。在该过程中，使用适当的还原剂进行还原；更好地使用锂铝氢化物（LAH）在溶剂系统中进行还原，其中至少一种溶剂是选自卤代溶剂的协溶剂。本发明的方法对于在合成各种活性药物成分（如盐酸帕罗西汀、西那卡塞特、厄利替普坦和阿塞那平）期间最小化去卤代副产物的形成非常有用。
• Process for preparing arylpiperidine carbinol intermediates and derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010053862A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  A process for the synthesis of arylpiperidine carbinol intermediates and derivatives is disclosed. A preferred process embodiment provides the synthesis of intermediate compounds of structural formula (I) and structural formula (II): 1 where X is halo, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 haloalkyl, or hydroxy; R 2 and R 3 are each C 1 -C 4 alkyl, and R 2 and R 3 are the same. The compound of structural formula (I) is made by condensing a corresponding cinnamonitrile with a corresponding diester malonate. The compound of structural formula (II) in the (±)-trans configuration is obtained by hydrogenating the compound of structural formula (I). The compounds of structural formula (I) and structural formula (II) are useful chemical intermediates for synthesizing 4-arylpiperidine-3-carbinols and their derivatives in (−)-trans configuration.

  本发明揭示了一种合成芳基哌啶羧醇中间体和衍生物的方法。首选的方法实施方式提供了结构式（I）和结构式（II）的中间化合物的合成：其中X是卤素，C1-C10烷氧基，C1-C10卤代烷基或羟基；R2和R3均为C1-C4烷基，并且R2和R3相同。结构式（I）的化合物是通过将相应的肉桂腈与相应的二酯丙二酸酯缩合而制得的。在（±）-反式构型下，通过氢化结构式（I）的化合物可获得结构式（II）的化合物。结构式（I）和结构式（II）的化合物是合成（-）-反式构型的4-芳基哌啶-3-羧醇及其衍生物的有用化学中间体。
• NOVEL REDUCTION COMPOSITIONS AND PROCESSES FOR MAKING THE SAME
  申请人：——

  公开号：US20010051729A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  Novel reduction compositions are prepared from an active hydride, an additive, and a Lewis base in a hydrocarbon solvent. Such compositions can provide a superior reducing system for organic substrates.

  从活性氢化物、添加剂和路易斯碱在烃溶剂中制备新型还原组合物。这种组合物可以为有机底物提供优越的还原系统。