4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮 | 511283-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
• CAS: 511283-89-9
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₂
• 分子量: 221.231
• InChiKey: XLHPXWMJYHGEOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮 在 氰化钾 、 subtilisin Carlsberg 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 2-hydroxyethyl (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,6-dioxopiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND PROCESS TO PREPARE CHIRAL INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF PAROXETINE
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CHIRAUX POUR LA SYNTHÈSE DE LA PROXÉTINE

  摘要：

  公开号：

  WO2009005647A3
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 哌啶 氯化亚砜 、 水 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 44.75h， 生成 4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND PROCESS TO PREPARE CHIRAL INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF PAROXETINE
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CHIRAUX POUR LA SYNTHÈSE DE LA PROXÉTINE

  摘要：

  公开号：

  WO2009005647A3

文献信息

• A Novel Chiral Base Mediated Glutarimide Desymmetrisation: Application to the Asymmetric Synthesis of (-)-Paroxetine
  作者：Nigel S. Simpkins、Daniel A. Greenhalgh

  DOI：10.1055/s-2002-35588

  日期：——

  The asymmetric desymmetrisation of certain 4-aryl substituted glutarimides has been accomplished with high levels of selectivity (up to 97% ee) by enolisation with a chiral bis-lithium amide base. The selectivity of the reaction is shown to be the result of asymmetric enolisation, followed by a kinetic resolution. One of the chiral imides synthesised was converted into the selective seratonin reuptake inhibitor (-)-paroxetine.

  某些4-芳基取代戊二酰亚胺的不对称去对称化反应通过与手性双锂酰胺碱的烯醇化作用，实现了高水平的对映选择性（高达97% ee）。反应的选择性被证明是由不对称烯醇化引起的，随后进行了动力学拆分。合成的一种手性亚胺被转化为选择性血清素再摄取抑制剂（-）-帕罗西汀。
• INTERMEDIATE FOR USE IN SYNTHESIZING PAROXETINE, PREPARATION METHOD FOR THE INTERMEDIATE, AND USES THEREOF
  申请人：Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP3199526A1

  公开（公告）日：2017-08-02

  A paroxetine intermediate, a method for preparing the same, and uses thereof are provided. Specifically, the method includes: reacting a compound of formula I below with a compound of formula II in the presence of an organic base under the catalysis of a complex formed from a chiral amine oxide L and a rare-earth metal compound Ln(OTf)3 to prepare a compound of formula III below: wherein R1 is alkyl, phenyl or benzyl; R2, R3, R4 are each independently C1-C6 alkyl or C6-C10 aryl; the chiral amine oxide L has the following structure: wherein n = 1,2; and R = Ph-, 2,6-Me2C6H3-, 2,6-Et2C6H3-, 2,6-iPr2C6H3-, Ph2CH-.

  本发明提供了一种帕罗西汀中间体、其制备方法及其用途。具体而言，该方法包括：在有机碱存在下，在手性氧化胺 L 和稀土金属化合物 Ln(OTf)3 形成的配合物催化下，使下式 I 的化合物与下式 II 的化合物反应，制备下式 III 的化合物：其中 R1 是烷基、苯基或苄基；R2、R3、R4 各自独立地是 C1-C6 烷基或 C6-C10 芳基；手性氧化胺 L 具有以下结构：其中 n = 1、2；R = Ph-、2,6-Me2C6H3-、2,6-Et2C6H3-、2,6-iPr2C6H3-、Ph2CH-。
• Application of the chiral base desymmetrisation of imides to the synthesis of the alkaloid jamtine and the antidepressant paroxetine
  作者：Christopher D Gill、Daniel A Greenhalgh、Nigel S Simpkins

  DOI：10.1016/j.tet.2003.08.046

  日期：2003.11

  The synthesis of the alkaloid jamtine and the antidepressant paroxetine have been addressed by a strategy involving asymmetric desymmetrisation of prochiral imides by a chiral lithium amide base. A short reaction sequence, starting with a cyclohexane fused succinimide, led to the structures originally reported for the alkaloid jamine and its derived N-oxide. The structures synthesised are shown not to correspond with those originally reported. A second sequence involves desymmetrisation of a 4-arylglutarimide, and provides a short enantioselective synthesis of the drug substance paroxetine. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.