ethyl cincholoiponate | 56246-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl cincholoiponate
• 英文别名: cincholoipon ethyl ester；ethyl 2-[(3R,4S)-3-ethylpiperidin-4-yl]acetate
• CAS: 56246-53-8
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂
• 分子量: 199.293
• InChiKey: ZMYQHFQMRLPPRB-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl cincholoiponate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3S,4S)-(-)-1-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-ethyl-4-piperidineethanol
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉类-V：通过化学掺入金鸡纳生物碱金鸡宁的cincholoiponponate乙酯，合成Ipecac生物碱的新途径

  摘要：

  从cincholoiponponate [（+）- 4 ]的三环酯（-）- 30的合成中，已经开发出一种新的合成方法，可合成（-）-依美汀（1）和相关的Ipecac生物碱。金鸡纳生物碱金鸡宁（7）。涉及的步骤为（+）- 4 →（+）- 8 → 9 → 10 →（-）- 12- →（-）- 13 →（+）- 21 →（+）- 22 → 28 → 29 →（−）- 30。在Hg（OAc）2 -EDTA中氧化氨基醇9至6哌啶酮10，在顺式-和反式-2-哌啶酮的异构体11为次要产物。所述的转换成功的顺式β-内酰胺的酸（ - ） - 13到反式β-内酰胺酸（+） - 21被实现的事实的基础上，即（±） - 13和（±） - 21可转换为彼此通过顺式-反式平衡（13：21 = 33:67）在180℃在75分钟。当按上述反应顺序跳过该异构化步骤时，2,3-顺式-三环（+）- 33获得了手性2，3-顺式-metetines的合成前体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83119-7
• 作为产物：
  描述：

  辛可宁 生成 ethyl cincholoiponate
  参考文献：
  名称：

  Quinolizidines. XI. Structure determination of the Alagium alkaloid desmethylpsychotrine through synthetic incorporation of ethyl cincholoiponate into (+)-9-demethylpsychotrine.

  摘要：

  为了确定Alangium生物碱desmethylpsychotrine的结构，我们采用 "cincholoipon-incorporating法"，通过中间产物(+)-7、8、10-(+)-14和(+)-17-(+)-22，从cincholoipon酸乙酯[(+)-6]和3-苄氧基-4-甲氧基苯乙酰溴合成了(+)-9-demethylpsychotrine[(+)-1]。合成物 (+)-1 与天然去甲基苦参碱的同一性明确地确定了这种生物碱的结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.583

文献信息

• Lactams. XXVI. Regioselectivity in the mercuric acetate-edetic acid oxidation of the ethyl 1-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-3-ethyl-4-piperidineacetate system: Enhancement by a benzyloxy group in the aryl moiety and by the 3,4-cis configuration.
  作者：TOZO FUJII、MASASHI OHBA、MICHIKO TSUCHIDA、KIYOE SAITO、YUKO HIRANO、JUN SAKAGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.34.496

  日期：——

  A quantitative analytical study to determine the isomer ratios of the 6-piperidones (type 7) and 2-piperidones (type 5) produced by the mercuric acetate-edetic acid (EDTA) oxidation of 1-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-3-alkylpiperidines (±)-4c, d, f, h, 4e, g, i, j, and (±)-38 was carried out. It has been found that all the substrates with a benzyloxy group in the aryl moiety, regardless of its location, undergo oxidation at the 6-position preferentially as compared with the debenzyloxy derivatives such as (±)-4a, b. Comparison of the quantitative data from 4e and (±)-4f with those from (±)-4b indicated that the cis acetate chain at the 4-position increases the extent of the 6-oxidation, whereas a trans acetate chain at the same position has little effect. These two factors enhance the practical value of the "cincholoipon-incorporating method" for chiral syntheses of the 1-type Alangium alkaloids, in which the mercuric acetate-EDTA oxidation of 4e, g, i, j to the 6-piperidones (type 3)is one of the key synthetic operations.

  进行了一项定量分析研究，以确定由醋酸汞-乙二胺四乙酸（EDTA）氧化1-(2-芳基-2-羟基乙基)-3-烷基哌啶（±）-4c、d、f、h、4e、g、i、j和（±）-38生成的6-哌啶酮（类型7）和2-哌啶酮（类型5）的异构比。研究发现，所有具有苄氧基团的芳基底物，无论其位置如何，与去苄氧基衍生物（如±-4a、b）相比，更倾向于在6位发生氧化。将4e和（±）-4f的定量数据与（±）-4b的数据进行比较表明，4位的顺式乙酸链增加了6位氧化的程度，而同一位置的反式乙酸链则几乎没有影响。这两个因素增强了“金鸡纳碱引入法”在手性合成1类阿兰基麻黄碱中的实际应用价值，其中4e、g、i、j的醋酸汞-EDTA氧化生成6-哌啶酮（类型3）是关键的合成操作之一。
• Quinolizidines. XVIII. Syntheses of (-)- and (+)-ankorines through a lactim ether route.
  作者：TOZO FUJII、MASASHI OHBA、KAORU YONEYAMA、HIROKO KIZU、SHIGEYUKI YOSHIFUJI

  DOI：10.1248/cpb.34.669

  日期：——

  A formal chiral synthesis of the Alangium alkaloid (-)-ankorine [(-)-6] has been accomplished in the form of the synthesis of the lactam phenol (+)-14 from the (+)-trans-lactim ether (+)-5 and 2-benzyloxy-3, 4-dimethoxyphenacyl bromide through the intermediates (+)-10 and 11. A parallel sequence of conversions starting from the (-)-trans-lactim ether (-)-5 and proceeding through the intermediates (-)-10, 24, (-)-14, (-)-15, 26, (+)-27, and (+)-28 produced the enantiomer [(+)-6] of natural ankorine. For an alternative chial synthesis of (-)-6, ethyl cincholoiponate [(+)-19] was acetylated and the resulting N-acetyl derivative (+)-20-was oxidized with RuO4 to give the 6-piperidone (+)-21, and 2-piperidone (-)-23 in 55% and 27% yields, respectively. The (-)-cis-lactim ether (-)-16, obtained by ethylation of (+)-21 with triethyl-oxonium fluoroborate, was then converted into (-)-13, a known precursor for the synthesis of (-)-ankorine [(-)-6], in good overall yield by a "lactim ether route, " which proceeded through (+)-15 and 12.

  通过中间体(+)-10和11，从(+)-反式-亚内酯醚(+)-5和2-苄氧基-3, 4-二甲氧基苯乙酮溴化物合成内酰胺苯酚(+)-14的形式，完成了阿兰生物碱(-)-安考林[(-)-6]的正式手性合成。从(-)-反式-内酰亚胺醚(-)-5开始，通过中间体(-)-10、24、(-)-14、(-)-15、26、(+)-27和(+)-28进行平行的一系列转化，产生了天然安考林的对映体[(+)-6]。在合成(-)-6的另一种方法中，将[(+)-19]乙酰化，得到的N-乙酰衍生物(+)-20-用RuO4氧化，得到6-哌啶酮(+)-21和2-哌啶酮(-)-23，收率分别为55%和27%。(+)-21用三乙酮氧鎓氟硼酸盐乙氧基化后得到(-)-顺式-内脂醚(-)-16，然后通过 "内脂醚路线"，经过(+)-15和12，以良好的总收率转化成(-)-13，这是合成(-)-安康岭[(-)-6]的已知前体。
• Über China-Alkaloide. (5. Mitteilung). Über die Konfiguration der asymmetrischen Kohlenstoffatome 3, 4 und 8 der China-Alkaloide
  作者：V. Prelog、E. Zalán

  DOI：10.1002/hlca.19440270166

  日期：——
• Quinolizidines. 6. Absolute stereochemistry of ankorine: synthetic incorporation of ethyl cincholoiponate into (-)-ankorine
  作者：Tozo Fujii、Shigeyuki Yoshifuji

  DOI：10.1021/jo01298a025

  日期：1980.5
• Fujii, Tozo; Ohba, Masashi; Suzuki, Hitoshi, Heterocycles, 1982, vol. 19, # 4, p. 705 - 708
  作者：Fujii, Tozo、Ohba, Masashi、Suzuki, Hitoshi

  DOI：——

  日期：——