pentafluorophenyl (4-phenylthiocarbonylthio-4-cyanovalerate) | 1160527-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: pentafluorophenyl (4-phenylthiocarbonylthio-4-cyanovalerate)
• 英文别名: (2,3,4,5,6-Pentafluorophenyl) 4-(benzenecarbonothioylsulfanyl)-4-cyanopentanoate；(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) 4-(benzenecarbonothioylsulfanyl)-4-cyanopentanoate
• CAS: 1160527-68-3
• 化学式: C₁₉H₁₂F₅NO₂S₂
• 分子量: 445.434
• InChiKey: JIIMGPKDVMZELT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pentafluorophenyl (4-phenylthiocarbonylthio-4-cyanovalerate) 、 盐酸多巴胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到2-cyano-5-((3,4-dihydroxyphenethyl)amino)-5-oxopentan-2-yl benzodithioate
  参考文献：
  名称：

  Boronic acid ester with dopamine as a tool for bioconjugation and for visualization of cell apoptosis

  摘要：

  1,2-苯二醇与硼酸之间的硼酯是一种生物偶联的有效方式。该酯在生理条件下是稳定的，但在内体器官和溶酶体中发现的酸性pH值下裂解速度非常缓慢。在细胞凋亡过程中，硼酯酯被裂解，很可能是由于Ca²⁺离子的流入和1,2-苯二醇的氧化。

  DOI：

  10.1039/c3cc49100e
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸) 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 pentafluorophenyl (4-phenylthiocarbonylthio-4-cyanovalerate)
  参考文献：
  名称：

  Biotinylated Polyacrylamide-Based Metal-Chelating Polymers and Their Influence on Antigen Recognition Following Conjugation to a Trastuzumab Fab Fragment

  摘要：

  We report the synthesis and characterization of metal-chelating polymers (MCPs) with a terminal biotin and a polyacrylamide backbone harboring multiple diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) chelating sites. These polymers are conjugated to a streptavidin (SAv)-modified Fab fragment of trastuzumab (tmFab) and subsequently complexed with In-111 through DTPA. Trastuzumab has specific targeting ability toward human epidermal growth factor receptor-2 (HER2), which is overexpressed on some types of breast cancer cells and ovarian cancer cells. In-111 can generate Auger electrons which cause lethal DNA double strand breaks. The radioimmunoconjugates (RICs) were designed to target HER2 overexpressing cancer cells and carry multiple copies of In-111 to these cells. The mole maximum specific activities of these polymers were investigated by loading the polymers with In-111 at an increasing In-111 to polymer ratio. The polymers show 55-fold to 138-fold higher maximum specific activity than DTPA modified tmFab-SAv. Moreover, the HER2 immunoreactivities of these RICs were evaluated by measuring their specific binding ability toward HER2 overexpressing SKOV-3 ovarian cancer cells. The results demonstrate that although in the presence of polymer there is increased nonspecific binding, HER2 targeting ability was retained, ensuring the radionuclide delivery ability of these RICs.

  DOI：

  10.1021/bm300843u

文献信息

• α‐Mannosyl‐Functionalized Cationic Nanohydrogel Particles for Targeted Gene Knockdown in Immunosuppressive Macrophages
  作者：Nadine Leber、Leonard Kaps、Aiting Yang、Misbah Aslam、Mariacristina Giardino、Adrian Klefenz、Niklas Choteschovsky、Sebastian Rosigkeit、Asmaa Mostafa、Lutz Nuhn、Detlef Schuppan、Rudolf Zentel

  DOI：10.1002/mabi.201900162

  日期：——

  nanogels are reported with α‐mannosyl decorated surfaces that target and modify M2 macrophages selectively. Via amphiphilic precursor block copolymers bearing one single α‐mannosyl moiety at their chain end mannosylated cationic nanohydrogel particles (ManNP) were obtained of 20 nm diameter determined by dynamic light scattering and cryogenic electron transmission microscopy. α‐Mannosyl surface modification

  免疫抑制性M2巨噬细胞控制着许多严重疾病（包括癌症或纤维化）中的免疫噬菌体微环境，因此，通过RNA干扰使其重新极化是支持组合疗法的有前途的概念。但是，对于靶向siRNA递送，需要安全稳定的载体来管理细胞向M2巨噬细胞的特异性转运。在此，据报道，装有siRNA的阳离子纳米凝胶具有α-甘露糖基修饰的表面，可选择性靶向和修饰M2巨噬细胞。通过两链前体嵌段共聚物，在其链端带有一个单一的α-甘露糖基部分，通过动态光散射和低温电子透射显微镜测定，获得了直径为20 nm的甘露糖基化阳离子纳米水凝胶颗粒（ManNP）。通过用伴刀豆球蛋白A凝集证实α-甘露糖基表面改性。载有SiRNA的ManNP优先靶向M2巨噬细胞上过表达的甘露糖受体CD206，如对M2极化的原代巨噬细胞进行的体外细胞摄取研究所示。该特异性得到证实，因为通过用甘露聚糖阻断CD206可以降低ManNP的摄取。仅通过M2型巨噬细胞中CSF-1R
• HPMA‐Based Nanocarriers for Effective Immune System Stimulation
  作者：Stefan Kramer、Jens Langhanki、Matthias Krumb、Till Opatz、Matthias Bros、Rudolf Zentel

  DOI：10.1002/mabi.201800481

  日期：2019.6

  carbohydrate units are hardly bound by DCs, mannose and trimannose functionalization lead to a strong binding. Flow cytometric analysis and blocking studies employing mannan suggest the requirement of the mannose receptor and DC‐SIGN for effective micelle binding. It could be suppressed by blocking with mannan. Adjuvant‐loaded micelles functionalized with mannose and trimannose activate DCs, and DCs preincubated

  使用纳米颗粒作为药物递送系统的免疫系统的选择性激活是癌症治疗中有希望的领域。从HPMA和laurylmethacrylate-嵌段共聚物合作甲基异丁烯酮可以制备可变大小的多功能核交联胶束。为了激活作为抗原呈递细胞的树突状细胞（DC），将碳水化合物甘露糖和三甘露糖作为DC靶向单元引入亲水性电晕。为了激活DC，将亲脂性佐剂（L18-MDP）掺入胶束的核心。为了引起免疫反应，还通过与末端叠氮化物的点击反应将模型抗原肽（SIINFEKL）连接到聚合物纳米颗粒上。此后，对不同官能化的胶束进行化学和生物学表征。尽管没有糖类单元的核心交联胶束几乎不被DC束缚，但甘露糖和三甘露糖的功能化却导致了牢固的结合。使用甘露聚糖的流式细胞仪分析和阻断研究表明，有效胶束结合需要甘露糖受体和DC-SIGN。可以用甘露聚糖来抑制。用甘露糖和三甘露糖功能化的佐剂加载的胶束会激活DC，而与抗原偶联的胶束预孵育的DC会诱导抗原特异性CD8
• HPMA-Based Nanoparticles for Fast, Bioorthogonal iEDDA Ligation
  作者：Stefan Kramer、Dennis Svatunek、Irina Alberg、Barbara Gräfen、Sascha Schmitt、Lydia Braun、Arthur H. A. M. van Onzen、Raffaella Rossin、Kaloian Koynov、Hannes Mikula、Rudolf Zentel

  DOI：10.1021/acs.biomac.9b00868

  日期：2019.10.14

  Fast and bioorthogonally reacting nanoparticles are attractive tools for biomedical applications such as tumor pretargeting. In this study, we designed an amphiphilic block copolymer system based on HPMA using different strategies to introduce the highly reactive click units 1,2,4,5-tetrazines (Tz) either at the chain end (Tz-CTA) or statistical into the hydrophobic block. This reactive group undergoes

  快速且与生物正交反应的纳米颗粒是用于生物医学应用（例如肿瘤预靶向）的有吸引力的工具。在这项研究中，我们使用不同的策略设计了基于HPMA的两亲嵌段共聚物体系，以在链端（Tz-CTA）或统计端引入高反应性单击单元1,2,4,5-四嗪（Tz）。疏水性嵌段。该反应基团进行快速的，生物正交的反电子需求的Diels-Alder反应（iEDDA），具有反式-环辛烯（TCO）。随后，该聚合物平台用于制备不同的Tz覆盖的纳米颗粒，例如胶束和胶体。由此发现，聚合物胶束的反应性与低摩尔质量的四嗪类的反应性相当。核心交联的胶束不仅可以在生理缓冲液中而且可以在人血浆中以相当低的浓度成功地偶联到大型生物大分子（如抗体）上，这已通过荧光相关光谱法（FCS）得以证实。
• Toward Anticancer Immunotherapeutics: Well-Defined Polymer-Antibody Conjugates for Selective Dendritic Cell Targeting
  作者：Kristof Tappertzhofen、Monika Bednarczyk、Kaloian Koynov、Matthias Bros、Stephan Grabbe、Rudolf Zentel

  DOI：10.1002/mabi.201400190

  日期：2014.10

  compared to control samples. Moreover, incubating these conjugates to primary splenocytes demonstrates a much higher affinity to the primary DCs than to any other immune cell population within the spleen. This differentiation is, thereby, much more pronounced for the star‐like conjugates than for conjugates made from polymers statistically modified with anti‐DEC‐205.

  本文描述了半分散马来酰亚胺修饰的N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺）（HPMA）聚合物的合成，该聚合物具有很窄的分散性，可以与抗DEC-205抗体偶联，提供“星形”拓扑结构（一种抗体经过修饰带有几个聚合物链）。FCS的流体力学直径为R h ＝ 7.9nm和SEC窄的分散度（1.45）。与对照样品相比，骨髓来源的树突状细胞（DC）的主要体外研究显示更高的细胞结合和摄取率。而且，将这些缀合物与原代脾细胞一起温育表现出对原代DC的亲和力比对脾脏内其他免疫细胞群的亲和力高得多。因此，与使用抗DEC-205经统计学修饰的聚合物制成的共轭物相比，星形共轭物的这种区别更为明显。
• Bioreducible Poly-<scp>l</scp>-Lysine-Poly[HPMA] Block Copolymers Obtained by RAFT-Polymerization as Efficient Polyplex-Transfection Reagents
  作者：Kristof Tappertzhofen、Simone Beck、Evelyn Montermann、David Huesmann、Matthias Barz、Kaloian Koynov、Matthias Bros、Rudolf Zentel

  DOI：10.1002/mabi.201500212

  日期：2016.1

  Polylysine‐b‐p[HPMA] block copolymers containing a redox‐responsive disulfide bond between both blocks are synthesized by RAFT polymerization of pentafluorphenyl‐methacrylate with a macro‐CTA from Nϵ‐benzyloxycarbonyl (Cbz) protected polylysine (synthesized by NCA polymerization). This polylysine‐b‐p[PFMA] precursor block copolymer is converted to polylysine(Cbz)‐b‐p[HPMA] by postpolymerization modification

  聚赖氨酸b -p含有两种块之间的氧化还原响应的二硫键[HPMA]嵌段共聚物由五氟苯基-甲基丙烯酸酯的RAFT聚合合成从与宏-CTA Ñ ε -苄氧羰基（Cbz）保护的聚赖氨酸（由NCA聚合而合成） 。通过2-羟丙胺的后聚合改性，将这种聚赖氨酸-b -p [PFMA]前体嵌段共聚物转化为聚赖氨酸（Cbz）-b -p [HPMA]。除去Cbz保护基后，具有可生物分裂的二硫键部分的阳离子聚赖氨酸b -p [HPMA]共聚物可用，可用作聚合物转染载体。这些二硫键连接的聚赖氨酸-SS- b与没有二硫键的类似嵌段共聚物相比，-p [HPMA]嵌段共聚物显示出低的细胞毒性和更高的转染效率（HEK-293T细胞），使它们对于敏感免疫细胞的转染很有趣。