(4β,5)-epoxy-5β-androstan-3,17-dione | 7430-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (4β,5)-epoxy-5β-androstan-3,17-dione
• 英文别名: 4β,5-oxido-5β-androstane-3,17-dione；4β,5β-epoxyandrostane-3,17-dione；4,5-epoxyandrostane-3,17-dione；4β,5-epoxy-5β-androstane-3,17-dione；4β,5-Epoxy-5β-androstan-3,17-dion；4beta,5beta-Epoxyandrostenedione；(1S,2R,6R,8R,11R,12S,16S)-2,16-dimethyl-7-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.06,8.012,16]octadecane-5,15-dione
• CAS: 7430-11-7
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.414
• InChiKey: LIMBPOMDHZQBJH-MRXGKOFTSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  444.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4β,5)-epoxy-5β-androstan-3,17-dione 在 吡啶 、 氢氟酸 作用下， 生成 福美司坦
  参考文献：
  名称：

  4β，5-环氧-5β-雄烷-3-酮与氟化氢在吡啶中的反应。

  摘要：

  4beta，5-epoxy-5beta-androstane-3,17-dione（1a），17beta-hydroxy-4beta，5-epoxy-5beta-androstan-3-one（1b）和17beta-acetoxy-4beta，5-epoxy-在吡啶中（70％的溶液）在无水氟化氢中用吡啶（70％溶液）处理5beta-androstan-3-one（1c），得到相应的4-en-4-ols，例如4-hydroxy-4-androstene-3,17 -二酮（2a）。随着反应温度降低，每个环氧化物形成第二种产物，该产物在-75度下是反应混合物的主要成分，被鉴定为母体烯酮的5α-氟-4α-醇衍生物，例如4α-羟基- 5-氟-5α-雄烷-3,17-二酮（3a）。这些氟代醇是热不稳定的，会损失氟化氢。还制备，表征了氟代氟代醇的乙酸酯，并显示出比母体醇更稳定。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(78)90019-3
• 作为产物：
  描述：

  睾酮 在 dichlororuthenium(IV) meso-tetrakis(2,6-dichlorophenyl)porphyrin 2,6-二氯吡啶N-氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4β,5)-epoxy-5β-androstan-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  介孔四（2,6-二氯苯基）卟啉的二氯钌（IV）络合物：活性强的催化剂，可通过使用2,6-二氯吡啶N-氧化物高度选择性氧化芳烃，不饱和类固醇和缺电子的烯烃。

  摘要：

  由[Ru（VI）（2,6-Cl2tpp）O2]与Me3SiCl的反应以90％的收率制备的[Ru（IV）（2,6-Cl2tpp）Cl2]是通过X射线晶体学表征的结构明显优于[Ru（IV）（tmp）Cl2]，[Ru（IV）（ttp）Cl2]和[Ru（II）（por）（CO）]（por = 2,6-Cl2tpp，F20-tpp ，F28-tpp）作为烯烃与2,6-Cl2pyNO（2,6-Cl2tpp = meso-tetrakis（2,6-dichlorophenyl）porphyrinato dianion; tmp = meso-tetramesitylporphyrinato dianion; ttp = meso-tetrakis（对甲苯基）卟啉二价阴离子; F20-tpp =间四（五氟苯基）卟啉二价阴离子; F28-tpp = 2,3,7,8,12,13,17,18-八氟-5,10,15

  DOI：

  10.1002/chem.200401008

文献信息

• Diastereoselective epoxidation of olefins by organo sulfonic peracids, II
  作者：R. Kluge、M. Schulz、S. Liebsch

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01128-5

  日期：1996.2

  have investigated the behaviour of sulfonic peracids 2in situ generated towards olefins 7a,7b,9,11,14,16,18, allylic and homoallylic alcohols 20,22,24,26,28,30,33 and α,β-unsaturated ketones 35,37,39. Generally, the epoxidation proceeds in a peracid-like manner with greater diastereoselectivity than those by common oxidants. In particular, the epoxidation of Δ4 3-ketosteroids 39a-i led to 4α,5α-epoxides

  我们已经调查磺酸过酸的行为2原位朝向烯烃产生的图7A，7B，9,11,14,16,18，烯丙基和高烯丙基醇20,22,24,26,28,30,33和α，β-不饱和酮35,37,39。通常，环氧化以类似过酸的方式进行，其非对映选择性高于普通氧化剂。特别是，环氧化Δ 4 3-酮类固醇39A-I导致4α，5α环氧化物40A-i的具有显着的高解值。在胆固醇28b的环氧化中也发现了增强的α-选择性。由于反应条件温和，甚至对酸敏感的环氧化物以良好的产率获得了8a，8b，10，12，13，15，17，19。
• Aspects of stereochemistry. Part XIX. Directive effects of remote substituents on the alkaline epoxidation of 3-oxo-Δ⁴-steroids
  作者：H. B. Henbest、W. R. Jackson

  DOI：10.1039/j39670002459

  日期：——

  not contain polar substituents react with alkaline hydrogen peroxide to give 3-oxo-4β,5β-epoxides. Up to 30% of the α-epoxy-ketone is formed when the steroid contains a polar group at C-17 or beyond; this result is discussed in terms of electrostatic interactions between the polar substituent and the anionic transition states. Polar substituents at C-11 show stronger directive effects.

  3-氧代- Δ 4不含有极性取代基-steroids与碱性过氧化氢反应，得到3-氧代- 4β，5β-环氧化物。当类固醇在C-17或更高的位置包含极性基团时，最多会形成30％的α-环氧酮。根据极性取代基和阴离子过渡态之间的静电相互作用来讨论该结果。C-11处的极性取代基显示出较强的指示作用。
• Interactions of thiol-containing androgens with human placental aromatase
  作者：Patrick J. Bednarski、Sidney D. Nelson

  DOI：10.1021/jm00121a037

  日期：1989.1

  androstenedione. The inhibitory activity of 19-SHA may be explained by two independent mechanisms: (1) suicide inactivation of aromatase in the ferrous state; and (2) a direct "hyper-type II" binding to the remaining portion of the cytochrome in the ferric state. A free thiol group was necessary for the suicide inhibitory activity of 19-SHA; time-dependent inactivation of aromatase by 19-(acetylthio)androst-4-ene-3

  合成并研究了一系列硫醇雄激素，以表征对抑制芳香化酶重要的结构特征。雄烯二酮与2个α-，10个β-或19个位置的硫醇基团的类似物引起人类胎盘芳香化酶的时间依赖性抑制。当将它们的KI和kcat值与4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮（4-OHa）和10β-炔丙基4-烯-3,17-二酮（PED）的KI和kcat值进行比较时，硫醇雄激素10β-巯基雌二醇-4-烯-3,17-二酮（10β-SHnorA）被证明是最有效的自杀底物。然而，19-巯基和4-烯-3-烯-3,17-二酮（19-SHA）是最好的全能抑制剂。除19-SHA以外的所有化合物均具有正常的I P-450差异光谱以及部分纯化/增溶的人胎盘芳香酶。该系列化合物的Ks值与时间和浓度依赖性抑制实验确定的KI值进行了定性比较。19-SHA诱导了Soret在380和474 nm处的分裂峰，这表明19-硫醇盐直接结合到芳香化酶的三价铁上。这种结合可以
• Peroxide oxidation of Δ⁴-3-ketosteroids
  作者：Herbert L. Holland、Elly Riemland、Ulrich Daum

  DOI：10.1139/v82-268

  日期：1982.8.1

  Treatment of Δ⁴-3-ketosteroids with tert-buly hydroperoxide in the presence of lithium hydroxide leads to the formation of the corresponding 4β,5β epoxides stereospecifically and in good yield. The stereospecificity of this reaction is explicable in terms of the accepted mechanism for the hydrogen peroxide epoxidation of Δ⁴-3-ketosteroids.The use of aqueous sodium peroxide as oxidant leads to the production of the corresponding Δ⁴-3,6-diones. A mechanism for this reaction is proposed in which the key step is autoxidation of the corresponding deconjugated Δ⁵-3-ketone, produced from the starting material insitu by the action of the reagents. Lithium peroxide does not oxidize androst-4-ene-3,17-dione at C-6, but produces the 4,5 epoxides in low yield together with an A-nor-3,5-secoacid.

  Δ⁴-3-酮类固醇在叔丁基过氧化氢存在下，在氢氧化锂存在下处理，会特异性地形成相应的4β,5β环氧化物，并且收率较高。这种反应的特异性可以通过已接受的氢过氧化物环氧化Δ⁴-3-酮类固醇的机制来解释。使用水过氧化钠作为氧化剂会导致相应的Δ⁴-3,6-二酮的生成。对于这种反应提出了一个机制，其中关键步骤是由试剂的作用在原位产生的相应的去共轭Δ⁵-3-酮类固醇的自氧化。氧化锂不会氧化雄烯-4-烯-3,17-二酮的C-6位，但会产生收率较低的4,5环氧化物，同时伴随着一个A-诺尔-3,5-去氧基酸。
• Synthesis and evaluation of 4-(substituted thio)-4-androstene-3,17-dione derivatives as potential aromatase inhibitors
  作者：Yusuf J. Abul-Hajj

  DOI：10.1021/jm00154a025

  日期：1986.4

  The synthesis and evaluation of 4-(substituted thio)-4-androstene-3,17-dione derivatives as inhibitors of estrogen synthetase (aromatase) are described. All compounds were prepared by the addition of various thiol reagents to 4 beta,5 beta-epoxyandrostanedione. Inhibitory activity of synthesized compounds was determined with use of a human placental microsomal preparation as the enzyme source and [1

  描述了作为雌激素合成酶（芳香酶）抑制剂的4-（取代硫代）-4-雄烯-3,17-二酮衍生物的合成和评价。通过将各种硫醇试剂添加到4 beta，5β-环氧雄烷二酮中来制备所有化合物。以人胎盘微粒体制剂为酶源，以[1β-3H] -4-雄烯酮-3,17-二酮为底物，测定合成化合物的抑制活性。在初始速度条件下进一步评估了表现出高抑制活性的合成化合物，以确定表观Ki值。几种化合物是有效的竞争性抑制剂，其表观Ki值范围为36至73 nM，雄烯二酮的表观Km为53 nM。