(+/-)-YS-49 | 132836-42-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (+/-)-YS-49
• 英文别名: 1-(α-naphthylmethyl)-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol；1-(1-Naphthylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol
• CAS: 132836-42-1
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₂
• 分子量: 305.376
• InChiKey: YGCQFKVNIBDJFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

YS-49 是 PI3K/Akt (RhoA 的下游靶标) 的激活剂，能够减少 3-甲基胆碱处理的细胞中 RhoA/PTEN 的激活。此外，YS-49 能通过诱导血红素加氧酶 (HO-1) 来抑制血管紧张素 II (Ang II) 刺激 VSMC 细胞的增殖。同时，它是一种异喹啉化合物生物碱，并且因其能激活心脏 β-adrenoceptors 而具有强烈的正性肌力作用。

体外研究

YS-49（1-100 μM；18小时；RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞）浓度依赖地抑制脂多糖 (LPS) 加 INF-γ 处理的 RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞中硝酸盐积累，IC50 值分别为 22 μM 和 30 μM。YS-49（10-100 μM；18小时；RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞）在转录水平上抑制 LPS 和/或细胞因子诱导的 iNOS 基因表达。

细胞活力测定

细胞系	浓度 (RAVSMC)	浓度 (RAW 264.7)	孵育时间	结果
RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞	10 μM, 30 μM, 100 μΜ	1 μM, 10 μM, 100 μM	18 小时	抑制 LPS+INF-γ 处理的 RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞中硝酸盐积累，IC50 值分别为 22 和 30 μM

Western Blot 分析

细胞系	浓度	孵育时间	结果
RAVSMC 和 RAW 264.7 细胞	10 μΜ, 30 μΜ, 100 μΜ	18 小时	浓度依赖地抑制 LPS 加 IFN-γ 引起的 iNOS 蛋白表达

体内研究

YS-49（5 mg/kg；腹腔注射；8小时；雄性 Sprague Dawley 大鼠）处理显著降低了 LPS 治疗大鼠的血清 NOx 水平，NOx 水平从 86 μM 下降至 34 μM。

动物模型	剂量	给药方式	时间	结果
雄性 Sprague Dawley 大鼠（250-300 g）	5 mg/kg	腹腔注射；8小时	显著降低血清 NOx 水平

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-2-(naphthalen-1-yl)acetamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 recombinant Thalictrum flavum norcoclaurine synthase 作用下， 反应 0.5h， 生成 (+/-)-YS-49
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉的生物催化生产

  摘要：

  描述了去甲克劳氨酸合酶的混杂性。这种生物催化剂通过在 Pictet-Spengler 反应中将多巴胺与各种乙醛环化，产生多种取代的四氢异喹啉。这种酶促反应可以为一系列四氢异喹啉生物碱提供生物催化途径。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.12.089

文献信息

• [EN] NOVEL ENANTIOMERS OF TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, THEIR PREPARATIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] NOUVEAUX ENANTIOMERES DE DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE ET LEURS SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES, PREPARATIONS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CES DERNIERS
  申请人：YUN-CHOI HYE-SOOK

  公开号：WO2003095426A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The disclosure concerns novel enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, their preparations and pharmaceutical compositions. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives are provided which are useful in stimulating heart rate and hypotensive activity, inhibitory activity against platelet aggregation, and suppressive against inducible NO synthase. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts are effective for treating congestive heart failure, hypertension, thrombosis, inflammation, septicemia, cardiac insufficiency, and disseminated intravascular coagulopathy.

  该披露涉及四氢异喹啉衍生物的新对映体及其药用盐，它们的制备和药物组合物。所提供的四氢异喹啉衍生物的对映体在刺激心率和降压活性、抑制血小板聚集活性以及对诱导型NO合酶的抑制方面具有用途。四氢异喹啉衍生物的对映体及其药用盐对治疗充血性心力衰竭、高血压、血栓形成、炎症、败血症、心脏功能不全和播散性血管内凝血症具有有效性。
• Novel enantiomers of etrahydroisoquinoline derivatives and theirpharmaceutically acceptable salts, their preparations and pharmaceutical compositions
  申请人：Yun-Choi Hye-Sook

  公开号：US20060058346A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The disclosure concerns novel enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, their preparations and pharmaceutical compositions. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives are provided which are useful in stimulating heart rate and hypotensive activity, inhibitory activity against platelet aggregation, and suppressive against inducible NO synthase. The enantiomers of tetrahydroisoquinoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts are effective for treating congestive heart failure, hypertension, thrombosis, inflammation, septicemia, cardiac insufficiency, and disseminated intravascular coagulopathy.

  该披露涉及四氢异喹啉衍生物的新手性异构体及其药学上可接受的盐、其制备和制药组合物。提供了四氢异喹啉衍生物的手性异构体，其对于刺激心率和降压活性、抑制血小板聚集活性以及对可诱导的一氧化氮合酶具有抑制作用是有用的。四氢异喹啉衍生物的手性异构体及其药学上可接受的盐对于治疗充血性心力衰竭、高血压、血栓形成、炎症、败血症、心脏功能不全和弥漫性血管内凝血是有效的。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：EP1124554A1

  公开（公告）日：2001-08-22
• NOVEL ENANTIOMERS OF TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, THEIR PREPARATIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Yun-Choi, Hye-Sook

  公开号：EP1507764A1

  公开（公告）日：2005-02-23
• EP1507764A4
  申请人：——

  公开号：EP1507764A4

  公开（公告）日：2005-06-22