4-methyl-4-aza-5α-androstane-3,17-dione | 86284-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-methyl-4-aza-5α-androstane-3,17-dione
• 英文别名: (3aS,3bR,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1,7-dione
• CAS: 86284-03-9
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₂
• 分子量: 303.445
• InChiKey: BYAXBARMFNDYTC-JOFNPIDHSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-4-aza-5α-androstane-3,17-dione 在 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 N,N-diethyl-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-pregn-17(20)-(E)-en-21-amide
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028
• 作为产物：
  描述：

  睾酮 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 铬酸 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， -78.0~180.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 11.17h， 生成 4-methyl-4-aza-5α-androstane-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028

文献信息

• A Convenient and Practical Method for Conversion of Primary Alkyl Chlorides to Highly Pure Bromides (≥99%)
  作者：X. Li、S. M. Singh、F. Labrie

  DOI：10.1080/00397919408012653

  日期：1994.3

  Abstract Repeated treatment (second after the aqueous work-up) of primary alkyl chlorides with ten equivalents (each) of lithium bromide in 3-pentanone at 120°C for a total of five hours gave the corresponding bromides in excellent yield (86–96%) and with high chemical purity (≥99%).

  摘要 在 3-戊酮中用 10 当量（各）溴化锂在 120°C 下重复处理（水处理后的第二次）伯烷基氯化物总共 5 小时，得到相应的溴化物，收率极好（86-96 %) 和高化学纯度 (≥99%)。
• 17.beta.-substituted-4-aza-5.alpha.-androstan-3-one derivatives and
  申请人：Farmitalia Carlo Erba

  公开号：US05155107A1

  公开（公告）日：1992-10-13

  The present invention concerns steroidic 5.alpha.-reductase inhibitors having the formula: ##STR1## As a result of their 5.alpha.-reductase inhibiting activity, these compounds are useful in the treatment of androgen dependent conditions and diseases.

  本发明涉及具有以下化学式的类固醇5α-还原酶抑制剂：##STR1## 由于它们的5α-还原酶抑制活性，这些化合物在治疗雄激素依赖性疾病和病症方面是有用的。
• Inhibitors for testosterone 5.alpha.-reductase activity
  申请人：Endorecherche

  公开号：US05494914A1

  公开（公告）日：1996-02-27

  Inhibitors of testosterone 5.alpha.-reductase activity, for example those of formula: ##STR1## wherein novel substituents are provided at the R.sup.4, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.17.alpha. and/or R.sup.17.beta. positions are useful for the treatment of diseases whose progress is aided by activation of androgen receptors, e.g., prostate cancer, benign prostatic hyperplasia, acne, seborrhea, hirsutism, androgenic alopecia and the like.

  雄激素5α还原酶活性的抑制剂，例如公式中提供的新取代基在R.sup.4，R.sup.6，R.sup.7，R.sup.17.alpha.和/或R.sup.17.beta.位置是治疗进展受雄激素受体激活帮助的疾病的有用药物，例如前列腺癌，良性前列腺增生，痤疮，脂溢性皮炎，多毛症，雄激素性脱发等。
• [EN] 17 beta -SUBSTITUTED-4-AZA-5 alpha -ANDROSTAN-3-ONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1991012261A1

  公开（公告）日：1991-08-22

  (EN) The present invention concerns steroidic 5$g(a)-reductase inhibitors having formula (I) wherein R1 is hydrogen, a C1-C6 alkyl group, an aryl-C1-C6alkyl group, or an aroyl group; Y is oxygen or sulphur; W is a group (2) wherein each of R2 and R3 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C5-C6 cycloalkyl, C6-C9 cycloalkylalkyl and aryl, wherein each of the groups alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl and aryl may be unsubstituted or substituted by a substituent -OR4 wherein R4 is hydrogen or C1-C4 alkyl; A is hydrogen, C1-C6 alkyl, C5-C6 cycloalkyl or C6-C9 cycloalkylalkyl wherein each of the groups alkyl, cycloalkyl and cycloalkylalkyl, may be unsubstituted or substituted by a substituent chosen from: a) -OR4 wherein R4 is as defined above, and b) (3) wherein either each of R5 and R6 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C5-C6 cycloalkyl and aryl, or R5 and R6, taken together with the nitrogen atom to which they are linked, form a pentatomic or hexatomic saturated heteromonocyclic ring, optionally containing at least one additional heteroatom selected from oxygen and nitrogen; and the symbol (----) represents a single or a double bond, and pharmaceutical acceptable salts thereof. In view of their 5$g(a)-reductase inhibiting activity the compounds of the invention can be useful for the treatment of androgen dependent conditions.(FR) La présente invention concerne des inhibiteurs 5$g(a)-réductase stéroïdes de formule (I) dans laquelle R1 est de l'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, un groupe aryle C1-C6alkyle, ou bien un groupe aroyle; Y est de l'oxygène ou du soufre; W est un groupe (2) dans lequel R2 et R3 sont indépendamment sélectionnés parmi le groupe comprenant de l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C5-C6, un cycloalkylalkyle C6-C9 et un aryle, dans lequel chacun des groupes alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle et aryle peut rester inchangé ou être remplacé par un substituant -OR4 dans lequel R4 est de l'hydrogène ou un alkyle C1C4; A est de l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C5-C6 ou un cycloalkylalkyle C6-C9 dans lequel chacun des groupes alkyle, cycloalkyle et cycloalkylalkyle, peut rester inchangé ou être remplacé par un substituant choisi parmi: a) -OR4 dans lequel R4 est comme défini ci-dessus et b) (3) dans lequel soit, R5 et R6 sont indépendamment sélectionnés parmi le groupe comprenant l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C5-C6 et un aryle, soit R5 et R6, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un cycle hétéromonocyclique pentatomique ou hexatomique saturé, contenant facultativement au moins un hétéro-atome supplémentaire sélectionné parmi l'oxygène et l'azote; et le symbole (----) représente une liaison unique ou double, et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Grâce à leur activité inhibitrice de 5$g(a)-réductase, les composés de l'invention peuvent être utiles dans le traitement d'états où l'androgène est présent.

  本发明涉及具有式(I)的类固醇5$g(a)-还原酶抑制剂，其中R1是氢，C1-C6烷基，芳基-C1-C6烷基或芳酰基；Y是氧或硫；W是一个组(2)，其中R2和R3各自独立地选自由氢，C1-C6烷基，C5-C6环烷基，C6-C9环烷基烷基和芳基组成的群，其中烷基，环烷基，环烷基烷基和芳基中的每一种都可以未被取代或被取代为一个取代基-OR4，其中R4是氢或C1-C4烷基；A是氢，C1-C6烷基，C5-C6环烷基或C6-C9环烷基烷基，其中烷基，环烷基和环烷基烷基中的每一种均可以未被取代或被取代为从以下选择的取代基：a）-OR4，其中R4如上所定义，和b）(3)，其中R5和R6各自独立地选自由氢，C1-C6烷基，C5-C6环烷基和芳基组成的群，或者R5和R6与它们连接的氮原子形成一个五元或六元饱和杂环，可选地包含至少一个从氧和氮中选择的其他杂原子；符号(----)表示单键或双键，以及其药学上可接受的盐。鉴于它们的5$g(a)-还原酶抑制活性，本发明的化合物可用于治疗雄激素依赖性疾病。
• 10.1016/j.jsbmb.2024.106544
  作者：Sancéau, Jean-Yves、Maltais, René、Zhou, Ming、Lin, Sheng-Xiang、Poirier, Donald

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2024.106544

  日期：——

  double action makes this enzyme as an interesting drug target for treatment of breast cancer. The chemical synthesis, molecular characterization, and preliminary biological evaluation as 17β-HSD7 inhibitors of novel carbamate derivatives 3 and 4 are described. Like previous 17β-HSD7 inhibitors 1 and 2, compounds 3 and 4 bear a hydrophobic nonyl side chain at the C-17β position of a 4-aza-5α-androstane

  雌激素雌二醇 (E2) 和雄激素二氢睾酮 (DHT) 等性类固醇激素与激素依赖性癌症的发生有关。阻断 7 型 17β-羟基类固醇脱氢酶 (17β-HSD7)（短链脱氢酶/还原酶超家族的成员）被认为会降低 E2 水平，同时增加 DHT 水平。因此，其独特的双重作用使该酶成为治疗乳腺癌的有趣药物靶点。描述了新型氨基甲酸酯衍生物 3 和 4 的化学合成、分子表征和作为 17β-HSD7 抑制剂的初步生物学评价。与之前的 17β-HSD7 抑制剂 1 和 2 一样，化合物 3 和 4 在 4-aza-5α-雄甾烷核的 C-17β 位置带有疏水性壬基侧链，但化合物 3 的氧原子取代了类固醇中的 CH2 A环C-2位置，而化合物4具有含有氨基甲酸酯官能团的C17-螺环E环。它们均抑制 17β-HSD7 在体外将雌酮 (E1) 转化为 E2，但引入 (17R)-螺氨基甲酸酯优于用氧原子取代 C-2 亚甲基，因为化合物