canrenone | 976-71-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: canrenone
• 英文别名: Canrenon；Aldadiene;SC9376;SC14266；(10R,13S,17R)-10,13-dimethylspiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 976-71-6
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: UJVLDDZCTMKXJK-GMTJQTPWSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-1600C
• 比旋光度：
  D +24.5° (chloroform)
• 沸点：
  416.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1236 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• LogP：
  2.54 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S36/37,S61
• 危险类别码：
  R40,R51/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

生物活性

Canrenone（Aldadiene；SC9376；SC14266）是一种广泛用作利尿剂的醛固酮（aldosterone）拮抗剂。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究显示，Canrenone 能以剂量依赖性方式抑制皮质醇、18-羟基脱氧皮质醇、18-羟基可的松和醛固酮的产生。此外，它还以剂量依赖性方式减少血小板衍生生长因子诱导的细胞增殖和迁移，并抑制由血小板衍生生长因子诱导的钠离子/氢离子交换体 1 的活性。

体内研究

Canrenone 是螺内酯在大鼠中的主要活性代谢物，仅在有限的时间内有效。慢性治疗期间，Canrenone 和螺内酯对肾素-血管紧张素系统（RAAS）的影响差异显现，表现为 Canrenone 抗矿质甾体作用减弱，而螺内酯的效果增强。

化学性质

微黄色或乳白色结晶性粉末（乙酸乙酯）。熔点 149-151℃，165℃固化并重熔。

用途

坎雷诺酮是醛固酮拮抗剂和利尿剂。用于治疗心衰水肿及肝硬化腹水等病症，同时也是安体舒通的中间体。

生产方法

Canrenone 可由 17-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯通过脱氢制得。而后者则可从 17α-炔基-3β,17β-二羟基雄甾-5-烯（即乙炔雄甾烯二醇）经炔基以甲基碘化镁置换、水解、成盐并催化氢化，生成 3β,17β 二羟基雄甾-5-烯-17α-丙酸钾，然后经内酯化及 3-位羟基氧化制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  canrenone 在 enzymes 作用下， 生成 Canrenoic acid
  参考文献：
  名称：

  Reversible pharmacokinetic profiles of canrenoic acid and its biotransformed product, canrenone in the rat.

  摘要：

  采用相互转换模型，研究了大鼠体内坎利酸（CRA）和坎利酮（CR）（CRA 的可逆代谢物）的药代动力学特征，并将其与静脉注射（iv）给药后的药代动力学特征进行了比较。然而，CR 的实际血浆清除率低于 CRA。在稳定状态下，CRA 的分布容积 V1 几乎接近 CRA 的实际分布容积 Vss、real、D。对 CRA 的肝脏可利用部分 FH1 和生成的代谢物 FH2 的顺序肝脏可利用部分进行了估算。对血浆浓度-时间数据进行了同步计算机多线拟合，并使用迭代非线性最小二乘回归程序 MULTI 检验了该模型中药动学参数的适当性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1012
• 作为产物：
  描述：

  (10R,13S,17R)-10,13-dimethylspiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione 在 三乙基铵对甲苯磺酸盐 、 原甲酸三乙酯 、 四氯苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以17.5 g的产率得到canrenone
  参考文献：
  名称：

  甾体化合物、坎利酮以及螺内酯的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及药物合成技术领域，具体而言，涉及甾体化合物、坎利酮以及螺内酯的合成工艺。本发明实施例提供一种甾体化合物，其结构式如下所示：其中，R选自H或烷基。该甾体化合物能够用于合成坎利酮和螺内酯，且合成条件温和，合成效率高，废水量少，形成的产品质量高，能够有效降低生产成本。

  公开号：

  CN111892638A

文献信息

• Process for the preparation and purification of eplerenone
  申请人：Guntoori Bhaskar Reddy

  公开号：US20080234478A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  A process for the preparation and purification of Eplerenone is described wherein hydroxylated impurities are removed using a novel derivatization procedure.

  本发明涉及一种Eplerenone的制备和纯化方法，其中采用一种新颖的衍生化程序去除羟基杂质。
• TREATMENT OF SLEEP APNEA WITH A COMBINATION OF A CARBONIC ANHYDRASE INHIBITOR AND AN ALDOSTERONE ANTAGONIST
  申请人：Vivus, Inc.

  公开号：US20200069716A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  This invention relates generally to methods and pharmaceutical formulations useful in treating patients suffering from sleep apnea, including obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Treatment is effected by administering a carbonic anhydrase inhibitor to the patient in combination with an aldosterone antagonist. Formulations containing a therapeutically effective amount of a carbonic anhydrase inhibitor and a therapeutically effective amount of an aldosterone antagonist are provided as well.
• US7851619B2
  申请人：——

  公开号：US7851619B2

  公开（公告）日：2010-12-14
• [EN] PROCESS FOR MAKING STEROIDAL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES STEROIDES
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2006097342A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  [EN] The invention relates to a process, for forming an amide of formula (3), wherein the dotted line represents a single bond, a double bond, or an epoxy-bond which comprises reacting a nitrile of formula (2), wherein the dotted line has the same meaning as in formula (3) with water in the presence of a noble metal catalyst, especially a platinum complex of dialkyl- or diaryl-phosphine oxides.
  [FR] L'invention concerne un procédé de préparation d'un amide représenté par la formule (3), dans laquelle la ligne pointillée représente une liaison simple, une liaison double, ou une liaison époxyde. Ce procédé consiste à faire réagir un nitrile représenté par la formule (2), dans laquelle la ligne pointillée est identique à celle de la formule (3) dans l'eau en présence d'un catalyseur de métal noble, particulièrement, un complexe de platine d'oxydes de dialkyl- ou de diaryl-phosphine.
• 甾体化合物、坎利酮以及螺内酯的合成工艺
  申请人：浙江朗华制药有限公司

  公开号：CN111892638A

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明涉及药物合成技术领域，具体而言，涉及甾体化合物、坎利酮以及螺内酯的合成工艺。本发明实施例提供一种甾体化合物，其结构式如下所示：其中，R选自H或烷基。该甾体化合物能够用于合成坎利酮和螺内酯，且合成条件温和，合成效率高，废水量少，形成的产品质量高，能够有效降低生产成本。