作者:George E. Magoulas、Pantelis Afroudakis、Kalliopi Georgikopoulou、Marina Roussaki、Chiara Borsari、Theano Fotopoulou、Nuno Santarem、Emile Barrias、Paloma Tejera Nevado、Julia Hachenberg、Eugenia Bifeld、Bernhard Ellinger、Maria Kuzikov、Irini Fragiadaki、Effie Scoulica、Joachim Clos、Sheraz Gul、Maria Paola Costi、Wanderley de Souza、Kyriakos C. Prousis、Anabela Cordeiro da Silva、Theodora Calogeropoulou
DOI:10.3390/molecules26144204
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A library of seventeen novel ether phospholipid analogues, containing 5-membered heterocyclic rings (1,2,3-triazolyl, isoxazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl and 1,2,4-oxadiazolyl) in the lipid portion were designed and synthesized aiming to identify optimised miltefosine analogues. The compounds were evaluated for their in vitro antiparasitic activity against Leishmania infantum and Leishmania donovani intracellular
设计并合成了十七种新型醚磷脂类似物库,其脂质部分含有五元杂环(1,2,3-三唑基、异恶唑基、1,3,4-恶二唑基和1,2,4-恶二唑基)旨在确定优化的米替福辛类似物。评估了这些化合物对婴儿利什曼原虫和杜氏利什曼原虫细胞内无鞭毛体、布氏锥虫和克氏锥虫不同发育阶段的体外抗寄生虫活性。研究发现杂环(尾部)的取代基以及头基和杂环之间的低聚亚甲基间隔基的性质会影响这些化合物的活性和毒性,从而显着提高了对其结构-活性关系的理解。新衍生物的早期 ADMET 概况并未揭示这些强效化合物的主要责任。被癸基尾部、十一烷基间隔基和胆碱头基取代的1,2,3-三唑衍生物27表现出广谱抗寄生虫活性。它对两种婴儿乳杆菌菌株和克氏锥虫 Y菌株的上鞭毛体、细胞内无鞭毛体和锥鞭毛体具有低微摩尔活性,而其对 THP-1 巨噬细胞的细胞毒性浓度 (CC 50 ) 范围在 50 至 100 μM 之间。总而言之,我们的工作为开发改