4-环己基-2-巯基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-甲腈 | 290313-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-环己基-2-巯基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-甲腈
• 英文名称: 4-cyclohexyl-2-mercapto-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 5-Cyano-6-cyclohexyl-2-thiouracil；6-cyclohexyl-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 290313-19-8
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃OS
• mdl: MFCD01312949
• 分子量: 235.31
• InChiKey: LIXJAXQQMCEYOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  室温

SDS

MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-环己基-2-巯基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-甲腈 在 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(5-cyano-4-cyclohexyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-ylsulfanyl)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)
  [FR] MODULATEURS DE PROTÉINES D'ÉCHANGE DIRECTEMENT ACTIVÉES PAR L'AMPC (EPAC)

  摘要：

  该发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物以及使用这些化合物的方法。发明人已经开发了一种敏感且稳健的高通量筛选（HTS）测定方法，用于识别EPAC特异性抑制剂（Tsalkova等人（2012年）PLOS ONE 7(1)：e30441）。

  公开号：

  WO2013119931A1
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 氰乙酸甲酯 、 环己烷基甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以51%的产率得到4-环己基-2-巯基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)
  [FR] MODULATEURS DE PROTÉINES D'ÉCHANGE DIRECTEMENT ACTIVÉES PAR L'AMPC (EPAC)

  摘要：

  该发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物以及使用这些化合物的方法。发明人已经开发了一种敏感且稳健的高通量筛选（HTS）测定方法，用于识别EPAC特异性抑制剂（Tsalkova等人（2012年）PLOS ONE 7(1)：e30441）。

  公开号：

  WO2013119931A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF α-AMINO-β-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2016030534A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α-amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基黄酮酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和紊乱非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US20150110809A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Embodiments of the invention are directed to compounds that inhibit an activity of EP AC proteins and methods of using the same. The inventors have developed a sensitive and robust high throughput screening (HTS) assay for the purpose of identifying EPAC specific inhibitors (Tsalkova et al. (2012) PLOS ONE 7 (1):e30441).

  本发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物及其使用方法。发明人开发了一种灵敏且强大的高通量筛选（HTS）检测方法，以识别EPAC特异性抑制剂（Tsalkova等人（2012）PLOS ONE 7（1）：e30441）。
• Identification of ß‐Glucocerebrosidase Activators for Glucosylceramide hydrolysis
  作者：Monika‐Sarah E. D. Schulze、Diana Scholz、Eric Jnoff、Adrian Hall、Jonathan Melin、Zara A. Sands、Elizabeth Rodriguez、Veronique M. Andre

  DOI：10.1002/cmdc.202300548

  日期：2024.4.2

  For the first time, we report novel compounds activating the hydrolysis of natural glucocerebrosidase (GCase) substrate glucosylceramide into ceramide and glucose. Compounds from two distinct chemotypes bind to two distinct sites on GCase: one (32) is located close to the substrate binding site while the other (31) is further away from the catalytic pocket. GlcCer: Glucosylceramide

  我们首次报道了激活天然葡萄糖脑苷脂酶（GCase）底物葡萄糖神经酰胺水解成神经酰胺和葡萄糖的新型化合物。来自两种不同化学型的化合物结合到 GCase 上的两个不同位点：一个 ( 32 ) 靠近底物结合位点，而另一个 ( 31 ) 距离催化袋更远。 GlcCer：葡萄糖神经酰胺
• Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
  申请人：TES Pharma S.r.l.

  公开号：US11254644B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α-amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本申请公开了能够调节α-氨基-β-羧基琥珀酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物可用于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷有关的疾病和紊乱，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老有关的疾病。本申请还公开了包含所述化合物的药物组合物以及将此类化合物用作药物的方法。
• 5-Cyano-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidines as potent antagonists targeting exchange proteins directly activated by cAMP
  作者：Haijun Chen、Tamara Tsalkova、Fang C. Mei、Yaohua Hu、Xiaodong Cheng、Jia Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.082

  日期：2012.6

  Exchange proteins directly activated by cAMP (Epac) are a family of guanine nucleotide exchange factors that regulate a wide variety of intracellular processes in response to second messenger cAMP. To explore the structural determinants for Epac antagonist properties of high throughput screening (HTS) hit ESI-08, pyrimidine 1, a series of 5-cyano-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine analogues have been synthesized and evaluated for their activities for Epac inhibition. Structure-activity relationship (SAR) analysis led to the identification of three more potent Epac antagonists (6b, 6g, and 6h). These inhibitors may serve as valuable pharmacological probes for further elucidation of the physiological functions and mechanisms of Epac regulation. Our SAR results and molecular docking studies have also revealed that further optimization of the moieties at the C-6 position of pyrimidine scaffold may allow us to discover more potent Epac-specific antagonists. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.