4-methoxy-3-morpholinosulfonyl-aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-3-morpholinosulfonyl-aniline
• 英文别名: 4-Methoxy-3-(morpholine-4-sulfonyl)-phenylamine；4-methoxy-3-morpholin-4-ylsulfonylaniline
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄S
• mdl: MFCD03970369
• 分子量: 272.325
• InChiKey: FHZVZNFGVYTNBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸 、 4-methoxy-3-morpholinosulfonyl-aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74.3 %的产率得到N-(4-methoxy-3-(morpholinosulfonyl)phenyl)-3-(1H-pyrrol-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULES TARGETTING EIF3E TO INHIBIT TUMOR GROWTH PROGRESSION, AND METASTASIS
  [FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT EIF3E POUR INHIBER LA PROGRESSION DE LA CROISSANCE TUMORALE, ET MÉTASTASE

  摘要：

  The disclosure includes a method of inhibiting a eukaryotic translation initiation factor 3e (eIF3e) comprising contacting the eIF3e with a compound or salt of the Formula I, where the variables, e.g., Y, Z, R, and R1R11are defined herein. The disclosure includes a method of modulating SIX1 and/ or EYA2 levels or inhibiting SIX1/ EYA2 interactions comprising contacting eukaryotic translation initiation factor 3e (eIF3e) with a compound of the formula. The disclosure includes a method of treating metastatic breast cancer (of all subtypes), glioblastoma, Wilms' tumor, ovarian cancer, lung cancer, cervical, oral cancer, or any cancer shown to be dependent on SIX1 or EYA proteins, which are regulated by eIF3e, in a patient comprising administering the patient a compound of the Formula I.

  公开号：

  WO2023158866A2
• 作为产物：
  描述：

  4'-甲氧基乙酰苯胺 在 盐酸 、 氯磺酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-methoxy-3-morpholinosulfonyl-aniline
  参考文献：
  名称：

  带有磺酰胺基团的新二氢吡咯-2-酮衍生物的合成及其抗菌活性

  摘要：

  摘要合成了一系列带有磺酰胺基团的新型二氢吡咯-2-酮化合物，并测定了其对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，铜绿假单胞菌和表皮链球菌的体外抗菌活性。抗菌结果表明，大多数化合物均表现出对P的抗菌活性。铜绿假单胞菌和小号。表皮并没有表现出对S的抑制作用。金黄色葡萄球菌和Ë。大肠杆菌。有趣的是，大多数筛选出的化合物比参比药物甲氧苄氨嘧啶磺胺甲基恶唑对P的活性更高。铜绿。其中，一种化合物与参考药物相比对P具有良好的抗菌活性。铜绿假单胞菌，可能使其成为潜在的抗菌剂。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-016-1847-y

文献信息

• [EN] BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AS TRAP1 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS TRAP1 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：AMATHUS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188880A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present disclosure provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled compounds, and prodrugs thereof. The provided compounds may be tumor necrosis factor ("TNF") receptor associated protein 1 ("TRAP1") modulators (e.g., TRAP1 activators). The provided compounds may also rescue the activity in PTEN-induced kinase 1 ("PINK1") loss of function contexts. The provided compounds may also improve mitochondrial health, function, quality, quantity, and/or activity, and/or reduce the production of reactive oxygen species. The provided compounds may also refold or solubilize aggregated or misfolded proteins such as α-synuclein. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the provided compounds; kits comprising the provided compounds or pharmaceutical compositions; and methods of using the provided compounds and pharmaceutical compositions (e.g., for treating a disease in a subject in need thereof).

  本公开提供了Formula (I)的化合物及其药用盐、溶剂化合物、水合物、多晶形态、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记化合物和其前药。所提供的化合物可能是肿瘤坏死因子（"TNF"）受体相关蛋白1（"TRAP1"）调节剂（例如，TRAP1激活剂）。所提供的化合物还可能在PTEN诱导激酶1（"PINK1"）功能丧失的情况下恢复活性。所提供的化合物还可能改善线粒体的健康、功能、质量、数量和/或活性，并/或减少活性氧自由基的产生。所提供的化合物还可能对α-突触核蛋白等聚集或错误折叠的蛋白进行重新折叠或溶解。本公开还提供了包含所提供化合物的药物组合物；包含所提供化合物或药物组合物的试剂盒；以及使用所提供化合物和药物组合物的方法（例如，用于治疗需要的受试者的疾病）。
• Substituted Aminoacetamides as Novel Leads for Malaria Treatment
  作者：Neil R. Norcross、Caroline Wilson、Beatriz Baragaña、Irene Hallyburton、Maria Osuna‐Cabello、Suzanne Norval、Jennifer Riley、Daniel Fletcher、Robert Sinden、Michael Delves、Andrea Ruecker、Sandra Duffy、Stephan Meister、Yevgeniya Antonova‐Koch、Benigno Crespo、Cristina de Cózar、Laura M. Sanz、Francisco Javier Gamo、Vicky M. Avery、Julie A. Frearson、David W. Gray、Alan H. Fairlamb、Elizabeth A. Winzeler、David Waterson、Simon F. Campbell、Paul A. Willis、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201900329

  日期：2019.7.17

  Herein we describe the optimization of a phenotypic hit against Plasmodium falciparum based on an aminoacetamide scaffold. This led to N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) with low-nanomolar activity against the intraerythrocytic stages of the malaria parasite, and which was found to be inactive in a mammalian cell counter-screen

  在这里，我们描述了基于氨基乙酰胺支架的针对恶性疟原虫的表型命中的优化。这导致 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) 对红细胞内阶段具有低纳摩尔活性疟原虫，在哺乳动物细胞反筛中发现其在高达 25 μm 的范围内无活性。双配子激活测定中配子的抑制表明该化合物家族也可能具有传输阻断能力。虽然我们无法将水溶性和微粒体稳定性优化到氨基乙酰胺适用于体内药代动力学和功效研究的程度，但化合物 28 显示出优异的抗疟效力和选择性；
• Activity refinement of aryl amino acetamides that target the P. falciparum STAR-related lipid transfer 1 protein
  作者：William Nguyen、Coralie Boulet、Madeline G. Dans、Katie Loi、Kate E. Jarman、Gabrielle M. Watson、Wai-Hong Tham、Kate J. Fairhurst、Tomas Yeo、David A. Fidock、Sergio Wittlin、Mrittika Chowdury、Tania F. de Koning-Ward、Gong Chen、Dandan Yan、Susan A. Charman、Delphine Baud、Stephen Brand、Paul F. Jackson、Alan F. Cowman、Paul R. Gilson、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116354

  日期：2024.4

  campaigns against the asexual parasite, including our own, identified the aryl amino acetamide hit scaffold. In a prior study, we identified the STAR-related lipid transfer protein (PfSTART1) as the molecular target of this antimalarial chemotype. In this study, we combined structural elements from the different aryl acetamide hit subtypes and explored the structure-activity relationship. It was shown

  疟疾是一种毁灭性的疾病，在全世界范围内造成严重的发病率。由于出现了对一线疗法的耐药性，迫切需要开发新的抗疟药化学型。针对无性寄生虫的独立表型筛选活动（包括我们自己的）确定了芳基氨基乙酰胺命中支架。在之前的一项研究中，我们确定了 STAR 相关脂质转移蛋白 (PfSTART1) 作为这种抗疟化学型的分子靶点。在这项研究中，我们结合了不同芳基乙酰胺命中亚型的结构元件，并探索了结构-活性关系。结果表明，包含环内氮以生成工具化合物 WJM-715，可改善水溶性并适度改善大鼠肝细胞中的代谢稳定性。人肝微粒体的代谢稳定性仍然是芳基乙酰胺类未来发展的一个挑战，这一点通过适度的全身暴露和在小鼠中的半衰期较短而得到强调。优化的芳基乙酰胺类似物对 PfSTART1 突变的寄生虫具有交叉耐药性，但对其他耐药突变没有交叉耐药性，并且通过生物物理分析显示出与重组 PfSTART1 的有效结合，进一步支持 PfSTART1