2-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetaldehyde | 23485-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetaldehyde
• 英文别名: 1-(2-oxoethyl)thymine；(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-acetaldehyde；(5-Methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl)acetaldehyde, AldrichCPR；2-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)acetaldehyde
• CAS: 23485-31-6
• 化学式: C₇H₈N₂O₃
• 分子量: 168.152
• InChiKey: AFLQFVUCBMXFRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetaldehyde 在 二乙胺基三氟化硫 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核苷类似物的简短从头合成

  摘要：

  通往复杂环的捷径 核苷酸类似物是有价值的工具和治疗方法，因为它们能够干扰 DNA 合成等过程，而 DNA 合成对快速分裂细胞和复制病毒至关重要。这些分子的化学合成具有挑战性。Meanwell 等人。开发了一种“核糖最后”合成策略，其中通过 l-或 d-脯氨酸催化的羟醛反应形成氟化无环核酸（参见 Miller 的观点）。然后可以将该中间体环化以在基于环化条件控制异头构象的一锅中产生核酸类似物。可通过该策略获得的核苷酸类似物包括那些在 C2' 和 C4'、嘌呤和嘧啶以及锁定和受保护的产物上进行修饰的核苷酸类似物。科学，这个问题 p。725; 另见第 623 脯氨酸催化可实现快速灵活的核苷类似物合成。核苷类似物常用于治疗癌症和病毒感染。他们的合成受益​​于数十年的研究，但往往是旷日持久的，不适合多样化，并且依赖于有限的手性碳水化合物起始材料。我们提出了一种从简单的非手性材料快速构建核苷类似物的方

  DOI：

  10.1126/science.abb3231
• 作为产物：
  描述：

  胸腺嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰神经氨酸醛缩酶催化的带有4-羟基-2-氧代酸部分的无环核苷类似物的合成

  摘要：

  Ñ -Acetylneuraminic酸醛缩酶（NeuAcA）（EC 4.1.3.3）是一种丙酮酸依赖性I类醛缩酶催化的醛醇可逆裂解Ñ -acetylneuraminic酸以形成Ñ乙酰基d甘露糖胺和丙酮酸盐。该酶的合成活性已被用于制备许多唾液酸类似物。在此报告中，我们证明了产气荚膜梭状芽胞杆菌的NeuAcA使用2-氧乙基取代的核碱基作为不寻常的受体底物来进行羟醛加成的能力。以这种方式，以高收率制备了带有进一步可衍生的4-羟基-2-氧代丁酸酯骨架的新型无环核苷类似物。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2018.12.013

文献信息

• Efficient one-pot, three-component procedure to prepare new α-aminophosphonate and phosphonic acid acyclic nucleosides
  作者：Laila Baddi、Driss Ouzebla、Az-Eddine El Mansouri、Michael Smietana、Jean-Jacques Vasseur、Hassan B. Lazrek

  DOI：10.1080/15257770.2020.1826516

  日期：2021.1.2

  efficient one-pot three-component Kabachnik–Fields reaction of aldehydes (acyclic nucleosides), amines (or amino acid), and triethyl phosphite proceeded for the synthesis of aminophosphonates using natural phosphate coated with iodine (I2@NP) as a catalyst. The novel α-aminophosphonate and phosphonic acid acyclic nucleosides were tested for their anti-HCV and anti-HIV activities. The molecular docking

  摘要 醛（无环核苷）、胺（或氨基酸）和亚磷酸三乙酯的高效一锅三组分 Kabachnik-Fields 反应用于合成氨基膦酸酯，使用碘包覆的天然磷酸盐 (I2@NP) 作为催化剂. 测试了新型 α-氨基膦酸酯和膦酸无环核苷的抗 HCV 和抗 HIV 活性。分子对接表明，这些化合物的非活性可能是由于不存在疏水性药效团。
• A Chemoenzymatic Route To Prepare Acyclic Nucleoside Analogues
  作者：Martín A. Palazzolo、Mariano J. Nigro、Adolfo M. Iribarren、Elizabeth Sandra Lewkowicz

  DOI：10.1002/ejoc.201501412

  日期：2016.2

  Fil: Palazzolo, Martin Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Instituto de Investigacion en Ingenieria Genetica y Biologia Molecular "Dr. Hector N. Torres". Grupo Vinculado al INGEBI- Laboratorio de Biocatalisis y Biotransformaciones - LBB - UNQUI; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet - San Luis

  菲尔：帕拉佐洛，马丁·亚历杭德罗。Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas。Instituto de Investigacion en Ingenieria Genetica y Biologia Molecular “Dr. Hector N. Torres”。Grupo Vinculado al INGEBI-Laboratorio de Biocatalisis y Biotransformaciones - LBB - UNQUI; 阿根廷。Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas。Centro Cientifico Tecnologico Conicet - 圣路易斯。Instituto de Investigaciones en
• Organocatalytic synthesis of novel purine and pyrimidine acyclic nucleosides
  作者：Martín A. Palazzolo、María Pérez-Sánchez、Adolfo M. Iribarren、Elizabeth S. Lewkowicz、Pablo Domínguez de María

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.10.009

  日期：2012.12

  Organocatalysis is assessed for the first time in the synthesis of purine and pyrimidine acyclic nucleosides providing high yields and straightforward work-up procedures. Nucleobases containing aldehydes are catalytically ligated (C–C bond formation) to acetone or to phosphonate-containing ketones by means of pyrrolidine or silica-immobilized piperazine as amine-based organocatalysts.

  在嘌呤和嘧啶无环核苷的合成中首次评估了有机催化，可提供高收率和简单的后处理程序。通过吡咯烷或二氧化硅固定的哌嗪作为胺基有机催化剂，将含有醛的核碱基催化连接（CC键形成）与丙酮或含膦酸酯的酮。
• Aldehyde-hydrate equilibrium in nucleobase 2-oxoethyl derivatives: An NMR, ESI-MS and theoretical study
  作者：Mariano J. Nigro、Juan I. Brardinelli、Elizabeth S. Lewkowicz、Adolfo M. Iribarren、Sergio L. Laurella

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.05.005

  日期：2017.9

  potentially active nucleoside analogues. The 1HNMR, 13CNMR, DEPT and ESI-MS spectra of adenine and thymine N-2-oxoethyl derivatives reveal that the different species in equilibrium exist mainly in two forms: aldehyde and hydrate. The NMR spectra show that the equilibrium is shifted towards the hydrate form in water-DMSO 2:1, giving equilibrium constants of 8.3 and 5.3 for adenine and thymine derivatives,

  摘要 核碱基的 N-2-氧乙基衍生物是制备具有潜在活性的核苷类似物的有用起始材料。腺嘌呤和胸腺嘧啶 N-2-氧乙基衍生物的 1HNMR、13CNMR、DEPT 和 ESI-MS 谱表明，处于平衡状态的不同物种主要以醛和水合物两种形式存在。NMR 谱表明，在水-DMSO 2:1 中，平衡向水合物形式移动，腺嘌呤和胸腺嘧啶衍生物的平衡常数分别为 8.3 和 5.3。ESI-MS 实验表明平衡偏移对 pH 值的依赖性：在胸腺嘧啶衍生物的情况下，对平衡的影响比腺嘌呤衍生物的情况更重要；考虑到两种结构中不同的质子化位点，可以解释这种差异。所有假设都得到理论计算的支持，这表明溶剂在稳定分子结构和平衡移动方面发挥了重要作用。为了了解这些核碱基衍生物的进一步反应性，这项工作中分析的所有方面都非常重要。
• [EN] METHODS AND REAGENTS FOR SYNTHESIZING NUCLEOSIDES AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS ET RÉACTIFS POUR SYNTHÉTISER DES NUCLÉOSIDES ET DES ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2021191830A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention relates to methods and intermediates for the synthesis of nucleosides and nucleoside analogues (NAs). More specifically, the present invention relates to methods of synthesizing nucleosides and NAs, using simple achiral materials by a 'one-pot' proline-catalyzed halogenation of a heteroaryl-substituted acetaldehyde together with a tandem enantioselective aldol reaction followed by a reduction or organometallic addition and cyclization (annulation) reaction involving halide displacement.

  本发明涉及合成核苷和核苷类似物（NAs）的方法和中间体。更具体地说，本发明涉及使用简单的无手性材料通过“一锅法”脯氨酸催化卤代异芳基乙醛的卤代反应，随后进行串联对映选择性Aldol反应，然后进行还原或有机金属加成和环化（环化）反应，涉及卤化物置换。