1-(2-deoxy-3,5-di-p-toluoyl-β-L-ribose)-5-methyluracil | 3056-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2-deoxy-3,5-di-p-toluoyl-β-L-ribose)-5-methyluracil
• 英文别名: 2'-deoxy-3',5'-di-O-para-toluoyl L-thymidine；1-[3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-2-deoxy-beta-L-erythro-pentofuranosyl]-5-methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；protected β-L-thymidine；1-[2-Deoxy-3,5-bis-O-(4-methylbenzoyl)-I(2)-L-erythro-pentofuranosyl]-5-methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；[(2S,3R,5S)-3-(4-methylbenzoyl)oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 3056-13-1
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₇
• 分子量: 478.502
• InChiKey: PUSZQUJVSQNJEI-FSSWDIPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-deoxy-3,5-di-p-toluoyl-β-L-ribose)-5-methyluracil 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 12.25h， 以92%的产率得到替比夫定
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度替比夫定化合物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供一种高纯度替比夫定化合物的制备方法，包括以LTD-4化合物为原料，与经硅化保护的胸腺嘧啶反应，可得中间体LTD-5化合物，其再经脱保护反应，经后处理得到所述替比夫定化合物。其中用MeONa作为脱保护反应的碱试剂，强酸性树脂作为除碱试剂。本发明简化了生产工艺，各步收率较高，得到了纯度及收率均较高的目标产物。

  公开号：

  CN105985393A
• 作为产物：
  描述：

  甲基-2-脱氧-L-赤式戊呋喃糖 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 吡啶盐酸盐 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2-deoxy-3,5-di-p-toluoyl-β-L-ribose)-5-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度替比夫定化合物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供一种高纯度替比夫定化合物的制备方法，包括以LTD-4化合物为原料，与经硅化保护的胸腺嘧啶反应，可得中间体LTD-5化合物，其再经脱保护反应，经后处理得到所述替比夫定化合物。其中用MeONa作为脱保护反应的碱试剂，强酸性树脂作为除碱试剂。本发明简化了生产工艺，各步收率较高，得到了纯度及收率均较高的目标产物。

  公开号：

  CN105985393A

文献信息

• Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050059632A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An improved process for the preparation of 2′-modified nucleosides and 2′-deoxy-nucleosides, such as, β-L-2′-deoxy-thymidine (LdT), is provided. In particular, the improved process is directed to the synthesis of a 2′-deoxynucleoside that may utilize different starting materials but that proceeds via a chloro-sugar intermediate or via a 2,2′-anhydro-1-furanosyl-nucleobase intermediate. Where an 2,2′-anhydro- 1 -furanosyl base intermediate is utilized, a reducing agent, such as Red-Al, and a sequestering agent, such as 15-crown-5 ether, that cause an intramolecular displacement reaction and formation of the desired nucleoside product in good yields are employed. An alternative process of the present invention utilizes a 2,2′-anhydro-1-furanosyl base intermediate without a sequestering agent to afford 2′-deoxynucleosides in good yields. The compounds made according to the present invention may be used as intermediates in the preparation of other nucleoside analogues, or may be used directly as antiviral and/or antineoplastic agents.

  提供了一种改进的2'-改性核苷和2'-脱氧核苷的制备工艺，例如，β-L-2'-脱氧胸苷（LdT）。特别是，改进的工艺针对的是2'-脱氧核苷的合成，该合成可能使用不同的起始材料，但都通过氯糖中间体或通过2,2'-脱水-1-呋喃糖核苷中间体进行。当使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体时，会采用还原剂（如Red-Al）和隔离剂（如15-冠-5醚），它们能引起分子内位移反应，并形成所需核苷产品的高收率。本发明的一种替代工艺使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体而不使用隔离剂，也能以高收率获得2'-脱氧核苷。根据本发明制成的化合物可以作为制备其他核苷类似物的中间体，或者可以直接用作抗病毒和/或抗肿瘤剂。
• Methods of manufacture of 2'-deoxy-beta-L-nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20040266996A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The present invention relates to the synthesis of 2′-deoxy-&bgr;-L-thymidine, 2′-deoxy-&bgr;-L-uridine and 2′-deoxy-&bgr;-L-cytidine, and their derivatives, such as the 3′-O-acyl or 3′,5′-O-diacyl prodrugs, including the 3′-O-L-aminoacyl and 3′,5′-O-L-diaminoacyl prodrugs, and particularly the 3′-O-L-valinyl and 3′,5′-O-L-divalinyl prodrugs.

  本发明涉及2'-脱氧-β-L-胸苷、2'-脱氧-β-L-尿苷和2'-脱氧-β-L-胞苷的合成，以及它们的衍生物，如3'-O-酰基或3',5'-O-二酰基前药，包括3'-O-L-氨基酰和3',5'-O-L-二氨基酰前药，特别是3'-O-L-缬氨酰和3',5'-O-L-二缬氨酰前药。
• 4-硫代脱氧胸苷衍生物及其抗乙肝病毒制药应用
  申请人：南京颐媛生物医学研究院有限公司

  公开号：CN113461760A

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明公开了4‑硫代脱氧胸苷衍生物及其抗乙肝病毒制药应用。本发明提供了4‑硫代脱氧胸苷衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如结构式I或结构式II所示。本发明通过体外细胞毒性试验和体外抗HBV病毒药效试验，证实4‑硫代脱氧胸苷衍生物或其药学上可接受的盐具有抗HBV活性，具有抗乙肝药物开发前景，为治疗病毒性肝炎提供了一种潜在的选择。
• 一种高纯度替比夫定化合物的制备方法
  申请人：苏州朗科生物技术有限公司

  公开号：CN105985393A

  公开（公告）日：2016-10-05

  本发明属于医药技术领域，提供一种高纯度替比夫定化合物的制备方法，包括以LTD-4化合物为原料，与经硅化保护的胸腺嘧啶反应，可得中间体LTD-5化合物，其再经脱保护反应，经后处理得到所述替比夫定化合物。其中用MeONa作为脱保护反应的碱试剂，强酸性树脂作为除碱试剂。本发明简化了生产工艺，各步收率较高，得到了纯度及收率均较高的目标产物。