ethyl 2-((4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-((4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetate
• 英文别名: Ethyl ((4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-hydroxy-2-pyrimidinyl)thio)acetate；ethyl 2-[[4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]sulfanyl]acetate
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量: 349.798
• InChiKey: XMSFKXBKYRDQGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetate 在 copper(l) iodide 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(6-(4-chlorophenyl)-5-cyano-2-(2-ethoxy-2-oxoethylthio) pyrimidin-4-ylthio)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  第三部分：新型检查点激酶2（Chk2）抑制剂；嘧啶-苯并咪唑共轭物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.072
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 2-((4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  第三部分：新型检查点激酶2（Chk2）抑制剂；嘧啶-苯并咪唑共轭物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.072

文献信息

• Discovery of Thiopyrimidinone Derivatives as a New Class of Human Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Ilária Lins、Larissa Maciel、Janaína dos Anjos

  DOI：10.21577/0103-5053.20220027

  日期：——

  aldose reductase (AR) inhibitors. In this work, we synthesized and tested new candidates for human AR inhibition containing a 2-thiopyrimidin-4-one heterocycle as a central ring. The fifteen derivatives were tested in vitro and their binding modes were evaluated via molecular docking simulations. AR inhibition assays showed that all synthesized compounds were able to inhibit the AR enzyme at 50 μM

  糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是胰岛素产生不足、细胞无法利用胰岛素或两者的组合，从而导致糖尿病神经病变和视网膜病变等继发并发症。预防或控制这些并发症的一种方法是使用醛固酮还原酶（AR）抑制剂。在这项工作中，我们合成并测试了新的人类AR抑制剂候选物，其中包含2-硫代嘧啶-4-酮杂环作为中心环。这十五个衍生物在体外进行了测试，通过分子对接模拟评估了它们的结合模式。AR抑制试验表明，所有合成的化合物均能在50μM时抑制AR酶。从这些结果中，有七个化合物值得注意，它们的半最大抑制浓度（IC50）值被估计为2.0至14.5μM。分子对接模拟显示这些化合物特异地结合于催化亚口袋，结果表明体外和体内研究之间存在良好的关联。
• Glycosylation of 2-Thiouracil Derivatives. A Synthetic Approach to 3-Glycosyl-2, 4-dioxypyrimidines
  作者：A. I. Khodair、E. E. Ibrahim、E. S. H. El Ashry

  DOI：10.1080/07328319708001360

  日期：1997.4

  Reaction of 6-aryl-5-cyano-2-thiouracils 2a-d with glycosyl halides 4a,b under alkaline conditions gave the respective bisglycosylated derivatives 5a-h. However, their deacetylation with ammonia in methanol caused a cleavage of the S-glycosyl residue and gave the N-3 glycosylated analogues 6a-h.
• Utility of Some New Pyrimidine Thiol Derivatives: Computational study of Molecular Docking and Biological Activity observation
  作者：Nourhan Ibrahim、Emadeleldin Kamel、Mona Hosny、Ahmed El-Farargy、Wafaa Mokbel

  DOI：10.21608/ejchem.2024.265561.9258

  日期：2024.3.3