ethyl 5-hydroxy-1-isopropyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-1-isopropyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-hydroxy-2-methyl-1-propan-2-ylindole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: SIEARDSCFBWWFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-1-isopropyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-hydroxy-1-isopropyl-2-methyl-3-indolecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 TCCA 催化的缩合和 Nenitzescu 反应组装的基于 5-羟基吲哚的 EZH2 抑制剂

  摘要：

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。

  DOI：

  10.3390/molecules25092059
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 三氯异氰尿酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 ethyl 5-hydroxy-1-isopropyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 TCCA 催化的缩合和 Nenitzescu 反应组装的基于 5-羟基吲哚的 EZH2 抑制剂

  摘要：

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。

  DOI：

  10.3390/molecules25092059

文献信息

• Novel asymmetric dihetarylethenes derived from N-isopropylindole and thiophene: synthesis and photochromic properties
  作者：N. I. Makarova、E. N. Shepelenko、A. V. Metelitsa、V. A. Bren’、V. I. Minkin

  DOI：10.1007/s11172-013-0350-4

  日期：2013.11

  asymmetric dihetarylethenes, viz., 3-(1-isopropyl-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(3-thienyl)furan-2,5-dione and 1-alkyl/aryl-3-(1-isopropyl-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(3-thienyl)-1H-pyrrole-2,5-diones, were obtained. These dihetarylethenes exhibit photochromism in solutions. Replacement of the N-methyl group in the indole fragment by the N-isopropyl group imparts photochromic properties

  新型不对称二杂芳基乙烯，即 3-(1-isopropyl-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(3-thienyl)furan-2,5-dione 和 1-烷基/得到芳基-3-(1-异丙基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(3-噻吩基)-1H-吡咯-2，5-二酮。这些二杂芳基乙烯在溶液中表现出光致变色。N-异丙基取代吲哚片段中的N-甲基赋予所得呋喃-2,5-二酮衍生物光致变色特性。(N-isopropylindol-3-yl)pyrrole-2,5-diones 的开放形式的特点是荧光的量子产率较低，并且它们的环状形式在热上更稳定。
• Synthesis and Antiviral Activity of Substituted Ethyl-2-Aminomethyl-5-Hydroxy-1H-Indole-3-Carboxylic Acids and Their Derivatives
  作者：A. V. Ivachtchenko、P. M. Yamanushkin、O. D. Mitkin、V. M. Kisil、O. M. Korzinov、V. Yu. Vedenskii、I. A. Leneva、E. A. Bulanova、V. V. Bichko、I. M. Okun’、A. A. Ivashchenko、Ya. A. Ivanenkov

  DOI：10.1007/s11094-015-1244-6

  日期：2015.6

  Novel substituted 5-hydroxy-2-aminomethyl-1H-indole-3-carboxylic acids and their derivatives were synthesized. The antiviral properties of these compounds were investigated in relation to bovine viral diarrhea virus (BVDV), hepatitis C virus (HCV), and influenza A/Aichi/2/69 (H3N2) virus. Of the compounds synthesized here, only the 5-hydroxy-2-(dimethylaminomethyl)-1-methyl-6-pyridin-3-yl- and 5-hydroxy-2-(dimethylaminomethyl)-1-methyl-6-fluoro-1H-indole-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochlorides had significant activity against these viruses, these agents not only suppressing the replication of influenza A/Aichi/2/69 (H3N2) virus in cell cultures at micromolar concentrations, but also demonstrating high efficacy, greater than that of Arbidol, in a model of influenza pneumonia in mice infected with influenza A/Aichi/2/69 (H3N2) virus, when given at a dose of 25 mg/kg/day.

  合成了新型取代的 5-hydroxy-2-aminomethyl-1H-indole-3-carboxylic acids 及其衍生物。研究了这些化合物对牛病毒性腹泻病毒（BVDV）、丙型肝炎病毒（HCV）和甲型/Aichi/2/69（H3N2）流感病毒的抗病毒特性。在合成的化合物中，只有 5-羟基-2-（二甲基氨基甲基）-1-甲基-6-吡啶-3-基和 5-羟基-2-（二甲基氨基甲基）-1-甲基-6-氟-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐对这些病毒具有显著的活性、这些制剂不仅能在微摩尔浓度下抑制甲型/Aichi/2/69（H3N2）流感病毒在细胞培养物中的复制，而且在感染甲型/Aichi/2/69（H3N2）流感病毒的小鼠流感性肺炎模型中，以 25 毫克/千克/天的剂量给药，也能显示出比 Arbidol 更高的疗效。
• One-pot three-component access to 5-hydroxyindoles based on an oxidative dearomatization strategy
  作者：Hong Qiu、Lingfeng Tong、Zhongren Lin、Zheyao Li、Haosong Ren、Teng Wang、Xinhong Yu

  DOI：10.1039/d2ob00884j

  日期：——

  A one-pot three-component reaction based on an oxidative dearomatization strategy has been performed to provide facile access to 5-hydroxyindole derivatives through a ZnI2-catalyzed tandem process. The multi-unit reactions for the construction of a new C–C bond and two C–N bonds are simple and efficient under mild conditions, and the yield of the target product is as high as 91%.

  已经进行了基于氧化脱芳构化策略的一锅三组分反应，以通过 ZnI 2催化的串联工艺轻松获得 5-羟基吲哚衍生物。构建一个新的C-C键和两个C-N键的多单元反应在温和条件下简单高效，目标产物收率高达91%。
• PATRICK J. B.; SAUNDERS E. K., TETRAHEDRON LETT., 1979, NO 42, 4009-4012
  作者：PATRICK J. B.、 SAUNDERS E. K.

  DOI：——

  日期：——
• 5-Hydroxyindole-Based EZH2 Inhibitors Assembled via TCCA-Catalyzed Condensation and Nenitzescu Reactions
  作者：Fangyu Du、Qifan Zhou、Wenjiao Sun、Cheng Yang、Chunfu Wu、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.3390/molecules25092059

  日期：——

  demonstrates condensation-promoting effects. To gain insight into the reaction, in situ React IR technology was used to confirm the reactivity. Different amines were condensed in high yields with β-diketones or β-ketoesters in the presence of TCCA to afford the corresponding products in a short time (10~20 min), which displayed some advantages and provided an alternative condensation strategy.

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。