2,3-O,O-dibenzyl-4,5-didehydro-5,6-O,O-ditosyl-L-ascorbic acid | 104040-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-O,O-dibenzyl-4,5-didehydro-5,6-O,O-ditosyl-L-ascorbic acid
• 英文别名: 2,3-di-O-benzyl-5,6-di-O-tosyl-L-ascorbic acid；[(2S)-2-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2-[(2R)-5-oxo-3,4-bis(phenylmethoxy)-2H-furan-2-yl]ethyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 104040-11-1
• 化学式: C₃₄H₃₂O₁₀S₂
• 分子量: 664.754
• InChiKey: IOBLNPLTZSHLLC-IOWSJCHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2R)-3,4-dibenzyloxy-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-2H-furan-5-one	99663-32-8	C20H20O6	356.375
  ——	(R)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)furan-2(5H)-one	2871-84-3	C23H24O6	396.44

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-O,O-dibenzyl-4,5-didehydro-5,6-O,O-ditosyl-L-ascorbic acid 在 sodium azide 、 copper diacetate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (Z)-3,4-bis(benzyloxy)-5-(2-(4-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethylidene)furan-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  点击反应中的连续流-超声波协同作用，用于合成新的1,2,3-三唑基附加的4,5-不饱和1-抗坏血酸衍生物†

  摘要：

  流动化学和基于批处理的合成程序的结合已成功应用于具有各种C-6取代的1,2,3-三唑部分的新型4,5-不饱和L-抗坏血酸系列6a-6n的组装。我们在这里报告的第一次铜（I）催化的叠氮基官能化的L-抗坏血酸衍生物和选定的炔烃的Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应提供目标1,2,3-三唑基附加4,5-didehydro-5,6-dideoxy -大号抗坏血酸文库6A-6N在微流量和批处理条件下均可使用。用流动化学进行超声波处理可将微流量装置中的批量反应条件从小批量提高到分钟范围，并显着提高了6a–6n流动合成的收率。此外，微反应器技术和超声辐射的协同使用突出了所采用方法的可持续生态方面。

  DOI：

  10.1039/c6ra25244c
• 作为产物：
  描述：

  维生素 C 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,3-O,O-dibenzyl-4,5-didehydro-5,6-O,O-ditosyl-L-ascorbic acid
  参考文献：
  名称：

  4-取代的1,2,3-三唑基-2,3-二苄基-L-抗坏血酸衍生物的抗肿瘤和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了两个带有羟基乙烯（8a-8u）和亚乙基连接基（10c-10p）的6-（1,2,3-三唑基）-2,3-二苄基-1-抗坏血酸衍生物，并评估了它们的抗增殖活性对七种恶性肿瘤细胞系具有抗性，对多种病毒具有抗病毒活性。8a-8u系列内酯和1,2,3-三唑单元之间的构象不受限制的间隔基对抗肿瘤活性产生了深远的影响。此外，在1,2,3-三唑的C-4处引入长链导致合成了癸基取代的2,3-二苄基-1-抗坏血酸8m，这说明了其选择性和有效的抗增殖活性。乳腺癌MCF-7细胞的细胞数在nM范围内。进一步的分析表明，化合物8m强烈增强了缺氧诱导转录因子1α（HIF-1α）的表达，并在一定程度上降低了一氧化氮合酶2（NOS2）的表达，表明其在调节HIF-1α信号传导途径中的作用。对甲氧基苯基取代的衍生物10g显示出特定的抗巨细胞病毒（CMV）潜力，而脂族取代的衍生物8l和8m具有最有效的但相对非特异性的抗水痘带状疱疹（VZV）活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111739

文献信息

• Synthesis, structural studies, and cytostatic evaluation of 5,6-di-O-modified l-ascorbic acid derivatives
  作者：Tatjana Gazivoda、Karlo Wittine、Iva Lovrić、Damjan Makuc、Janez Plavec、Mario Cetina、Draginja Mrvoš-Sermek、Lidija Šuman、Marijeta Kralj、Krešimir Pavelić、Mladen Mintas、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1016/j.carres.2005.12.010

  日期：2006.3

  The 5,6-di-O-tosylated derivative Of (L)-ascorbic acid was synthesized by selective protection and deprotection of 2,3- and 5.6-dihydroxy functional groups involving 5,6-ditosylation in the final step, while the novel 6-acetoxy, 6-hydroxy, and 6-chloro derivatives of 4,5-didehydro-L-ascorbic acid were obtained by reaction of ditosylated compound with nucleophilic reagents. The analysis Of (3)J(H-4-H-5) homonuclear coupling constants shows that all L-ascorbic acid derivatives except for epoxy and 4,5-didehydro compounds exist in high population as gauche conformers across C-4-C-5 bonds, while (3)J(C-3-H-5) heteronuclear coupling constants in 4,5-didehydro derivatives indicate cis geometry along C-4-C-5 double bond. The X-ray crystal structure analysis of 2,3-di-O-benzyl-5,6-epoxy- and 5.6-isopropylidene-L-ascorbic acid shows that the oxygen atoms attached at positions 2 and 3 of the lactone ring are disposed in a synperiplanar fashion. Besides that, the dioxolane ring adopts half-chair conformation. The molecules of epoxy derivative are joined into infinite chains by one weak hydrogen bond of C-(HO)-O-center dot center dot center dot type. Two O-(HO)-O-center dot center dot center dot, and C-(HO)-O-center dot center dot center dot hydrogen bonds link the molecules of 5,6-di-O-isopropylidene compound into two-dimensional network. 6-Chloro derivative of 2,3-di-O-benzyl-L-ascorbic acid showed the best cytostatic effects against all tested malignant tumor cells (IC50: similar to 18 mu M) (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Continuous flow-ultrasonic synergy in click reactions for the synthesis of novel 1,2,3-triazolyl appended 4,5-unsaturated <scp>l</scp>-ascorbic acid derivatives
  作者：Andrijana Meščić、Anita Šalić、Tomislav Gregorić、Bruno Zelić、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1039/c6ra25244c

  日期：——

  hour-scale reaction conditions in batch to the minute range in micro-flow device and considerably improved the yields for the flow syntheses of 6a–6n. Moreover, the synergistic use of microreactor technology and ultrasonic irradiation highlights the sustainable eco-friendly aspect of utilized method.

  流动化学和基于批处理的合成程序的结合已成功应用于具有各种C-6取代的1,2,3-三唑部分的新型4,5-不饱和L-抗坏血酸系列6a-6n的组装。我们在这里报告的第一次铜（I）催化的叠氮基官能化的L-抗坏血酸衍生物和选定的炔烃的Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应提供目标1,2,3-三唑基附加4,5-didehydro-5,6-dideoxy -大号抗坏血酸文库6A-6N在微流量和批处理条件下均可使用。用流动化学进行超声波处理可将微流量装置中的批量反应条件从小批量提高到分钟范围，并显着提高了6a–6n流动合成的收率。此外，微反应器技术和超声辐射的协同使用突出了所采用方法的可持续生态方面。
• Antitumor and antiviral activities of 4-substituted 1,2,3-triazolyl-2,3-dibenzyl-L-ascorbic acid derivatives
  作者：Andrijana Meščić Macan、Anja Harej、Ines Cazin、Marko Klobučar、Višnja Stepanić、Krešimir Pavelić、Sandra Kraljević Pavelić、Dominique Schols、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111739

  日期：2019.12

  3-dibenzyl-l-ascorbic acid derivatives with the hydroxyethylene (8a-8u) and ethylidene linkers (10c-10p) were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against seven malignant tumor cell lines and antiviral activity against a broad range of viruses. Conformationally unrestricted spacer between the lactone and 1,2,3-triazole units in 8a-8u series had a profound effect on antitumor activity. Besides

  合成了两个带有羟基乙烯（8a-8u）和亚乙基连接基（10c-10p）的6-（1,2,3-三唑基）-2,3-二苄基-1-抗坏血酸衍生物，并评估了它们的抗增殖活性对七种恶性肿瘤细胞系具有抗性，对多种病毒具有抗病毒活性。8a-8u系列内酯和1,2,3-三唑单元之间的构象不受限制的间隔基对抗肿瘤活性产生了深远的影响。此外，在1,2,3-三唑的C-4处引入长链导致合成了癸基取代的2,3-二苄基-1-抗坏血酸8m，这说明了其选择性和有效的抗增殖活性。乳腺癌MCF-7细胞的细胞数在nM范围内。进一步的分析表明，化合物8m强烈增强了缺氧诱导转录因子1α（HIF-1α）的表达，并在一定程度上降低了一氧化氮合酶2（NOS2）的表达，表明其在调节HIF-1α信号传导途径中的作用。对甲氧基苯基取代的衍生物10g显示出特定的抗巨细胞病毒（CMV）潜力，而脂族取代的衍生物8l和8m具有最有效的但相对非特异性的抗水痘带状疱疹（VZV）活性。