新利司他 | 282526-98-1

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 食欲抑制药及其它减肥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 新利司他
• 中文别名: 2-十六烷基氧代-6-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮；2-十六烷氧基-6-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮；赛利司他；西替利斯他；西替利斯塔
• 英文名称: cetilistat
• 英文别名: 2-hexadecyloxy-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one；2-hexadecoxy-6-methyl-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 282526-98-1
• 化学式: C₂₅H₃₉NO₃
• 分子量: 401.59
• InChiKey: MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72.0 to 76.0 °C
• 沸点：
  509.7±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

SDS

新利司他 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Cetilistat
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 新利司他
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 282526-98-1
俗名： 2-Hexadecyloxy-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
分子式： C25H39NO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
新利司他 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
74°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
新利司他 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
新利司他 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

新利司他 (Cetilistat, ATL-962) 又称为西替利司他，是一种新型的胃肠道脂肪酶抑制剂。该药物由英国 Alizyme 公司研发，并随后被 Norgina BV 公司获得了全球代理权。目前，新利司他在美国正在进行第三阶段临床试验；而因与武田制药的合作，在日本已于2013年9月获批用于治疗肥胖的药物，并商品名为 "Oblean"。

用途

新利司他是一种新型胰脂肪酶抑制剂，可用于治疗糖尿病和非糖尿病患者的肥胖问题。

应用

该药物还被称为西替利斯他、赛利司他或西替利斯塔。它是一种类白色至白色的结晶粉末，易溶于甲醇。其主要用途包括：作为新型减肥药，并可应用于戒烟；适应症涉及新型减肥、戒烟、降血脂及医药原料。

药物作用

新利司他是长效且强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂。它通过与胃和小肠腔内胃脂酶和胰脂酶的活性丝氨酸部位形成共价键，使酶失活从而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，未消化的甘油三酯不会被身体吸收，从而减少热量摄入并控制体重。

生物活性

Cetilistat (ATL962) 是一种高度亲脂性的苯并恶嗪酮，能够抑制肠胃和胰脏脂酶。在体内，它表现出良好的安全性和耐受性。

靶点

目标	值
人胰脂肪酶	5.95 nM
大鼠胰脂肪酶	54.8 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  新利司他 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以98.1%的产率得到methyl-2-hexadecyloxycarbonylamino-5-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  一种新利司他杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种新利司他杂质的制备方法。应用新利司他(II)为底物，将其置于含甲醇的体系中充分搅拌反应，使底物高收率转化为杂质(I)，由于反应不需添加其他试剂，且无明显的副产物生成，因此反应后处理简单，只需在反应完全后将反应液浓缩，即可得到目标产物。

  公开号：

  CN105566164A
• 作为产物：
  描述：

  hexadecanyl p-trifluoromethylsulfonate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到新利司他
  参考文献：
  名称：

  一种以2-氨基-5-甲基苯甲酸为原料高效合成Cetilistat的工艺

  摘要：

  本发明公开了一种以2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸为原料高效合成Cetilistat的工艺，是以2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸为原料，与三光气在有机碱催化的作用下发生酯交换反应生成中间体c——6‑甲基‑2,4‑二氢‑1H‑‑3,1‑苯并恶嗪‑2,4‑二酮；再采用特定结构的磺酰氯(d)，在碱催化的条件下与正十六醇反应生成中间体f；最后，中间体c和中间体f在有机碱存在下发生氧原子上的烷基化反应生成目标产物Cetilistat。本发明合成Cetilistat反应步骤少，工艺路线短，副反应少，最终产品收率高，纯度>99％。

  公开号：

  CN110903259B

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• CARBAMOYLBENZOTRIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20080287503A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to carbamoylbenzotriazole derivatives of general formula (I), which are defined as cited in the description, to their pharmaceutically applicable salts and to their use as medicaments.

  这项发明涉及一般式(I)的氨基甲酰基苯并三唑衍生物，其在描述中被定义，以及它们的药用盐和作为药物的用途。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20090215728A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  This invention relates to arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidone-2,4-diones of formula (I) and also to their physiologically tolerated salts: Wherein R, R′, R1 to R10, A, D, E, G, L and p are as defined herein. The invention also relates to processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them and their therapeutic use. The compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  这项发明涉及公式（I）中的芳基氨基芳基烷基取代的咪唑烷二酮及其生理耐受的盐： 其中R、R'、R1至R10、A、D、E、G、L和p如本文所定义。该发明还涉及制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及它们的治疗用途。这些化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心脏代谢综合征。