Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab(MeO) | 433937-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab(MeO)
• 英文别名: Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(OMe)；Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab(OMe)；(2S)-1-[(2R)-2-[3-chloro-5-(difluoromethoxy)phenyl]-2-hydroxyacetyl]-N-[[4-(N'-methoxycarbamimidoyl)phenyl]methyl]azetidine-2-carboxamide
• CAS: 433937-93-0
• 化学式: C₂₂H₂₃ClF₂N₄O₅
• 分子量: 496.898
• InChiKey: XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥，密封

制备方法与用途

阿替加群酯是一种口服抗凝剂，能够抑制凝血酶因子Ⅱ，用于治疗血栓栓塞疾病。在体内，阿替加群酯会被转化为AR-H067637，这是一种选择性和可逆的直接凝血酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab(MeO) 在 顺丁烯二酸 作用下， 生成 (S)-1-((R)-2-(3-chloro-5-(difluoromethoxy)phenyl)-2-hydroxyacetyl)-N-(4-(N'-methoxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-2-carboxamide maleate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION
  [FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE À LIBÉRATION MODIFIÉE

  摘要：

  一种改良释放的药物组合物，包括以下活性成分：式（I）的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当式（I）的化合物为盐形式时，该配方只能包含碘藻多糖和中性凝胶聚合物；这些配方可用于治疗心血管疾病。

  公开号：

  WO2003101424A1
• 作为产物：
  描述：

  Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab(OMe,Teoc) 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 以85%的产率得到Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab(MeO)
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION
  [FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE À LIBÉRATION MODIFIÉE

  摘要：

  一种改良释放的药物组合物，包括以下活性成分：式（I）的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当式（I）的化合物为盐形式时，该配方只能包含碘藻多糖和中性凝胶聚合物；这些配方可用于治疗心血管疾病。

  公开号：

  WO2003101424A1

文献信息

• Mandelic acid derivatives and their use as throbin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040019033A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is provided a compound of formula I 1 wherein R a , R 1 , R 2 , Y and R 3 have meanings given in the description and pharmaceutically acceptable derivatives (including prodrugs) thereof, which compounds and derivatives are useful as, or are useful as prodrugs of, competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is required (e.g. thrombosis) or as anticoagulants.

  提供了一种公式I的化合物 1 其中R a , R 1 , R 2 , Y和R 3 具有说明书中给出的含义以及药学上可接受的衍生物（包括前药），这些化合物和衍生物可用作竞争性胰蛋白酶样蛋白酶抑制剂，如凝血酶，因此，特别是用于需要抑制凝血酶的情况（例如血栓形成）或作为抗凝剂。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101956A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  There is provided a combination product comprising: (1) a compound of claim 1 in WO 02/44145 or a compound of claim 20 in WO 02/44145 (or derivative thereof)or a pharmaceutically-acceptable derivative thereof; and (1) a compound as defined in claim 1 of WO 01/28992 or (2) a compound of Claim 34 of WO 01/28992 or (3) Compound A or B or C or D (or pharmaceutically-acceptable salts thereof) for use in treating arrhythmia or a coagulation controlled complication thereof.

  提供了一种组合产品，包括：(1) WO 02/44145中权利要求1的化合物或WO 02/44145中权利要求20的化合物（或其衍生物）或药用可接受的衍生物；以及（1）WO 01/28992中权利要求1定义的化合物或（2）WO 01/28992中权利要求34的化合物或（3）化合物A或B或C或D（或药用可接受的盐）用于治疗心律不齐或其凝血控制的并发症。
• [EN] NEW SALTS<br/>[FR] NOUVEAUX SELS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101957A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  There is provided pharmaceutically-acceptable acid addition salts of compounds of formula (I), wherein R1 represents C1-2 alkyl substituted by one or more fluoro substituents; R2 represents C1-2 alkyl; and n represents 0, 1 or 2, which salts are useful as prodrugs of competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is required (e.g. thrombosis) or as anticoagulants.

  提供了公认的药用酸盐，其化合物的结构式为（I），其中R1代表被一个或多个氟取代的C1-2烷基；R2代表C1-2烷基；n代表0、1或2。这些盐可用作胰蛋白酶类竞争性抑制剂的前药，如凝血酶，因此特别适用于需要抑制凝血酶的情况的治疗（例如血栓形成）或作为抗凝剂。
• [EN] IMMEDIATE RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE A LIBERATION IMMEDIATE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003101423A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  According to the present invention there is provided an immediate release pharmaceutical formulation comprising, as active ingredient, a compound of formula (I), wherein R1 represents C?1-2#191 alkyl substituted by one or more fluoro substituents;R2 represents hydrogen, hydroxy, methoxy or ethoxy; andn represents 0, 1 or 2;or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; provided that when the active ingredient is other than in the form of a salt the formulation does not solely contain:• a solution of one active ingredient and water;• a solution of one active ingredient and dimethylsulphoxide; or• a solution of one active ingredient in a mixture of ethanol : PEG 660 12-hydroxy stearate : water 5:5:90; such formulations being of use for the treatment of a cardiovascular disorder.

  根据本发明，提供一种包含如下活性成分的即时释放药物制剂，其中该活性成分为式(I)的化合物，其中R1代表被一个或多个氟取代的C?1-2#191烷基；R2代表氢、羟基、甲氧基或乙氧基；n代表0、1或2；或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体；前提是当活性成分不是盐的形式时，该配方不仅包含：• 一种活性成分和水的溶液；• 一种活性成分和二甲基亚砜的溶液；或• 一种活性成分在乙醇：PEG 660 12-羟基硬脂酸酯：水5:5:90混合物中的溶液；这些配方可用于治疗心血管疾病。
• SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES AND THEIR USE
  申请人：Allerheiligen Swen

  公开号：US20100261759A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention relates to novel substituted oxazolidinones, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of thromboembolic disorders.

  这项发明涉及新型取代氧唑烷酮，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是血栓栓塞性疾病的药物。