醋酸西曲瑞克 | 1631741-31-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 醋酸西曲瑞克
• 英文名称: Cetrorelix acetate
• 英文别名: Cetrotide；(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide;acetic acid
• CAS: 1631741-31-5；145672-81-7
• 化学式: C₂H₄O₂*C₇₀H₉₂ClN₁₇O₁₄
• 分子量: 1491.11
• InChiKey: KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于甲醇：10%

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.42
• 重原子数：
  106
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  536
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

西曲瑞克（Cetrorelix）是一种人工合成的促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A），由默克雪兰诺公司于1999年研发上市。该药物主要用于控制性卵巢刺激患者，防止提前排卵，从而进行采卵和辅助生殖技术治疗。目前，西曲瑞克已在45个国家包括欧洲上市，并于2010年进入中国市场。

醋酸西曲瑞克由默克雪兰诺（Merck Serono）研发，在1999年4月获得EMA批准在欧洲上市，2000年8月获FDA批准上市，2006年4月又获日本PMDA批准。这种第三代GnRH拮抗剂适用于防止控制性卵巢刺激下女性的提前排卵，便于后续采卵和辅助生殖技术治疗。与第一代和第二代GnRH拮抗剂相比，醋酸西曲瑞克单剂量方案减少了注射次数，更加方便使用。

国内市场上目前仅有原研药品注射用醋酸西曲瑞克在售，竞争格局良好。由于西曲瑞克是辅助生殖相关指南推荐用药，临床前景较好。2018年11月深圳翰宇首仿醋酸西曲瑞克获批上市，这将加速市场扩容，发展前景广阔。

Cetrorelix Acetate（SB-75 acetate）是一种强效的GnRH受体拮抗剂，其IC50值为1.21 nM。在体外研究中，该药物抑制ES-2细胞系生长，在浓度达到1000 ng/ml时表现出与GnRH-I激动剂相似的抗增殖效果。这表明GnRH-I激动剂和拮抗剂之间的二分法可能并不适用于癌细胞中的GnRH-I系统。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸西曲瑞克 、 disodium pamoate 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 cetrorelix embonate
  参考文献：
  名称：

  Process for producing sterile suspensions of slightly soluble basic peptide complexes, sterile suspensions of slightly soluble basic peptide complexes, pharmaceutical formulations containing them, and the use thereof as medicaments

  摘要：

  本发明提供了一种生产微溶性碱性肽复合物的无菌悬浮液的新工艺。本发明还提供了一种生产微溶性碱性肽复合物的无菌冻干物的新工艺。此外，还提供了一种生产适用于微溶性碱性肽复合物的无菌悬浮液，可用于肌内给药的新工艺。此外，本发明还提供了微溶性碱性肽复合物的无菌悬浮液和无菌冻干物，以及包含它们的制药配方。所提供的无菌悬浮液、无菌冻干物和包含它们的制药配方特别适用于作为治疗和预防哺乳动物（尤其是人类）疾病和病理状态的药物的肌内剂型使用。

  公开号：

  US20060135405A1
• 作为产物：
  描述：

  溶剂黄146 、 西曲瑞克三氟乙酸盐 在 resin Indion-810 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到醋酸西曲瑞克
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CETRORELIX ACETATE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备醋酸色素雷利珠的过程。更具体地说，本发明涉及一种简单方法对醋酸色素雷利珠进行纯化。

  公开号：

  US20190382447A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。
• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。