N1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N3-((3S,7S,11S)-7,11-bis(2,3-dihydroxybenzamido)-2,6,10-trioxo-1,5,9-trioxacyclododecan-3-yl)-4,5-dihydroxyisophthalamide | 1616700-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N3-((3S,7S,11S)-7,11-bis(2,3-dihydroxybenzamido)-2,6,10-trioxo-1,5,9-trioxacyclododecan-3-yl)-4,5-dihydroxyisophthalamide
• 英文别名: 1-N-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]-3-N-[(3S,7S,11S)-7,11-bis[(2,3-dihydroxybenzoyl)amino]-2,6,10-trioxo-1,5,9-trioxacyclododec-3-yl]-4,5-dihydroxybenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1616700-71-0
• 化学式: C₃₉H₄₃N₇O₁₉
• 分子量: 913.806
• InChiKey: OKIGXMFNYXNLTA-GSDHBNRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  359
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R,6R)-6-((R)-2-(hex-5-ynamido)-2-phenylacetamido)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 、 N1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N3-((3S,7S,11S)-7,11-bis(2,3-dihydroxybenzamido)-2,6,10-trioxo-1,5,9-trioxacyclododecan-3-yl)-4,5-dihydroxyisophthalamide 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Ent-Amp
  参考文献：
  名称：

  肠杆菌素和沙莫螯合素-β-内酰胺缀合物诱导的细胞形态与尿路致病性大肠杆菌 CFT073 中青霉素结合蛋白的抑制一致

  摘要：

  当已知病原体时，设计和合成针对特定细菌菌株、物种或物种群的窄谱抗生素是治疗细菌感染的一种有前途的策略。在这项工作中，我们报告了四种新的铁载体-β-内酰胺缀合物的合成和评估，其中广谱β-内酰胺抗生素头孢氨苄（Lex）和美罗培南（Mem）共价连接到肠杆菌素（Ent）或二葡萄糖基化Ent（ DGE）通过稳定的聚乙二醇（PEG 3 ）连接体。与母体抗生素相比，这些铁载体-β-内酰胺缀合物对大肠杆菌的最低抑制浓度有所提高。对尿路致病性大肠杆菌CFT073 的摄取研究表明，DGE-β-内酰胺靶向病原体相关的儿茶酚酸铁载体受体 IroN。对含有氨苄青霉素 (Amp)、Lex 和 Mem 的铁载体-β-内酰胺的比较分析表明，DGE-Mem 缀合物具有优势，因为它以 IroN 为靶标，并表现出较低的最低抑制浓度、快速的杀伤动力学以及对丝氨酸 β 的增强的稳定性-内酰胺酶。用铁载体-β-内酰胺缀合物处理的大肠

  DOI：

  10.1039/d0sc04337k
• 作为产物：
  描述：

  N1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-4,5-bis-(benzyloxy)-N3-((3S,7S,11S)-7,11-bis(2,3-bis(benzyloxy)benzamido)-2,6,10-trioxo-1,5,9-trioxacyclododecan-3-yl)isophthalamide 在 五甲基苯 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N3-((3S,7S,11S)-7,11-bis(2,3-dihydroxybenzamido)-2,6,10-trioxo-1,5,9-trioxacyclododecan-3-yl)-4,5-dihydroxyisophthalamide
  参考文献：
  名称：

  ENTEROBACTIN CONJUGATES AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了新型肠杆菌铁胞内载体共轭物，如式(I)化合物及其盐，其中X是载体，可以是抗生素、荧光素或生物素。本发明还提供了涉及式(I)化合物的络合物、组合物、试剂盒和方法，用于将载体传递给细菌，治疗受试者的细菌感染、囊性纤维化和/或炎症性肠病，预防受试者的细菌感染、囊性纤维化和/或炎症性肠病，抑制或杀死细菌的生长，或确定生物样品中细菌的浓度。在某些实施例中，细菌是革兰氏阴性细菌。

  公开号：

  US20150105337A1

文献信息

• Targeting virulence: salmochelin modification tunes the antibacterial activity spectrum of β-lactams for pathogen-selective killing of Escherichia coli
  作者：Phoom Chairatana、Tengfei Zheng、Elizabeth M. Nolan

  DOI：10.1039/c5sc00962f

  日期：——

  New antibiotics are required to treat bacterial infections and counteract the emergence of antibiotic resistance.

  需要新的抗生素来治疗细菌感染并对抗抗生素耐药性的出现。
• Heavy-Metal Trojan Horse: Enterobactin-Directed Delivery of Platinum(IV) Prodrugs to <i>Escherichia coli</i>
  作者：Chuchu Guo、Elizabeth M. Nolan

  DOI：10.1021/jacs.2c03324

  日期：2022.7.20

  design of new antibiotics. Drug repurposing is a promising strategy for expanding the antibiotic repertoire. In this study, we repurpose the clinically approved anticancer agent cisplatin into a targeted antibiotic by conjugating its Pt(IV) prodrug to enterobactin (Ent), a triscatecholate siderophore employed by Enterobacteriaceae for iron (Fe) acquisition. The l-Ent-Pt(IV) conjugate (l-EP) exhibits

  无法治疗的微生物感染的全球危机需要设计新的抗生素。药物再利用是扩大抗生素库的一个有前途的策略。在这项研究中，我们通过将其 Pt(IV) 前药与肠杆菌素 (Ent) 缀合，将临床批准的抗癌剂顺铂重新用于靶向抗生素，肠杆菌素是肠杆菌科用于获取铁 (Fe) 的三儿茶酚酸铁载体。l -Ent -Pt(IV) 缀合物 ( l -EP) 对大肠杆菌K12 和尿路致病性分离株大肠杆菌CFT073 表现出抗菌活性。与顺铂类似，l -EP 在大肠杆菌中引起丝状形态并引发溶原菌裂解。对 Ent 转运蛋白缺陷的大肠杆菌突变体的研究表明，Ent 介导将l -EP递送到大肠杆菌细胞质中，其中 Pt(IV) 前药的还原释放顺铂弹头，导致大肠杆菌的生长抑制和丝状化。大肠杆菌。用其对映体取代 Ent 得到d -Ent-Pt(IV) 缀合物 ( d -EP)，其显示出增强的抗菌活性，大概是因为d -Ent 不能被 Ent 酯酶水解，因此
• Investigation of Siderophore–Platinum(IV) Conjugates Reveals Differing Antibacterial Activity and DNA Damage Depending on the Platinum Cargo
  作者：Chuchu Guo、Kwo-Kwang A. Wang、Elizabeth M. Nolan

  DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00686

  日期：2024.4.12

  innovative strategies to combat bacterial pathogens, particularly Gram-negative strains, which pose a significant challenge due to their outer membrane permeability barrier. In this study, we repurpose clinically approved anticancer agents as targeted antibacterials. We report two new siderophore–platinum(IV) conjugates, both of which consist of an oxaliplatin-based Pt(IV) prodrug (oxPt(IV)) conjugated to enterobactin

  细菌感染的威胁日益严重，加上有效抗生素的不断减少，迫切需要采取创新策略来对抗细菌病原体，特别是革兰氏阴性菌株，这些菌株由于其外膜渗透性屏障而构成重大挑战。在这项研究中，我们将临床批准的抗癌药物重新用作靶向抗菌药物。我们报告了两种新的铁载体-铂（IV）缀合物，两者均由与肠杆菌素（Ent）缀合的基于奥沙利铂的Pt（IV）前药（oxPt（IV））组成，肠杆菌素是肠杆菌科用于获取铁的三儿茶酚酸铁载体。我们证明l / d -Ent-oxPt（IV）（ l / d -EOP）选择性地递送到大肠杆菌细胞质中，实现靶向抗菌活性，形成丝状形态，并导致细菌细胞对Pt的吸收增强，但减少人体细胞对 Pt 的吸收。与奥沙利铂和l -EOP 相比， d -EOP 表现出增强的效力，这主要归因于其非天然铁载体部分的内在抗菌活性。为了进一步阐明 Ent–Pt(IV) 缀合物的抗菌活性，我们探测了l / d -EOP 和之前报道的基于顺铂的缀合物l
• Enterobactin-Mediated Delivery of β-Lactam Antibiotics Enhances Antibacterial Activity against Pathogenic <i>Escherichia coli</i>
  作者：Tengfei Zheng、Elizabeth M. Nolan

  DOI：10.1021/ja503911p

  日期：2014.7.9

  The design, synthesis, and characterization of enterobactin antibiotic conjugates, hereafter Ent-Amp/Amx, where the beta-lactam antibiotics ampicillin (Amp) and amoxicillin (Amx) are linked to a monofunctionalized enterobactin scaffold via a stable poly(ethylene glycol) linker are reported. Under conditions of iron limitation, these siderophore-modified antibiotics provide enhanced antibacterial activity against Escherichia coli strains, including uropathogenic E. coli CFT073 and UTI89, enterohemorrhagic E. coli O157:H7, and enterotoxigenic E. coli O78:H11, compared to the parent beta-lactams. Studies with E. coli K-12 derivatives defective in ferric enterobactin transport reveal that the enhanced antibacterial activity observed for this strain requires the outer membrane ferric enterobactin transporter FepA. A remarkable 1000-fold decrease in minimum inhibitory concentration (MIC) value is observed for uropathogenic E. coli CFT073 relative to Amp/Amx, and time-kill kinetic studies demonstrate that Ent-Amp/Amx kill this strain more rapidly at 10-fold lower concentrations than the parent antibiotics. Moreover, Ent-Amp and Ent-Amx selectively kill E. coli CFT073 co-cultured with other bacterial species such as Staphylococcus aureus, and Ent-Amp exhibits low cytotoxicity against human T84 intestinal cells in both the apo and iron-bound forms. These studies demonstrate that the native enterobactin platform provides a means to effectively deliver antibacterial cargo across the outer membrane permeability barrier of Gram-negative pathogens utilizing enterobactin for iron acquisition.
• US9902986B2
  申请人：——

  公开号：US9902986B2

  公开（公告）日：2018-02-27