bis(2-propyl) 8-bromo-2,6-diamino-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine | 228874-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: bis(2-propyl) 8-bromo-2,6-diamino-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine
• 英文别名: diisopropyl 8-bromo-2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine；8-Bromo-9-[2-(diisopropoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purine-2,6-diamine；8-bromo-9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]purine-2,6-diamine
• CAS: 228874-54-2
• 化学式: C₁₄H₂₄BrN₆O₄P
• 分子量: 451.26
• InChiKey: PNJPQIXUWFJUKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  207 °C
• 沸点：
  650.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(2-propyl) 8-bromo-2,6-diamino-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine 在 三甲基溴硅烷 、 1,2-二溴乙烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 2,6-diamino-8-allyl-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of the 8-C-substituted 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine (PMEDAP) derivatives by diverse cross-coupling reactions

  摘要：

  以 8-溴-2,6-二氨基-9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]嘌呤二异丙基为起始原料，合成了 8-C 取代的 2,6-二氨基-9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]嘌呤 (PMEDAP) 类似物。对各种交叉偶联反应进行了系统筛选。在 2,6-二氨基嘌呤分子的 C-8 位置引入各种烷基、烯基、炔基、芳基和己基取代基时，采用了 Stille、Suzuki-Miyaura、Negishi 和 Sonogashira 交叉耦合反应，以及与三烷基铝的钯催化反应。母体化合物 PMEDAP 具有很强的抗逆转录病毒和抗肿瘤活性，与之形成鲜明对比的是，新合成的 16 种 8-C 取代的 PMEDAP 类似物均未显示出任何特异性抗病毒活性。

  DOI：

  10.1139/v11-001
• 作为产物：
  描述：

  [2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68%的产率得到bis(2-propyl) 8-bromo-2,6-diamino-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256

文献信息

• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
• The synthesis of the 8-<i>C</i>-substituted 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine (PMEDAP) derivatives by diverse cross-coupling reactions
  作者：Ondřej Sedláček、Petra Břehová、Radek Pohl、Antonín Holý、Zlatko Janeba

  DOI：10.1139/v11-001

  日期：2011.4

  Diisopropyl 8-bromo-2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine was used as a starting material for the synthesis of the 8-C-substituted 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine (PMEDAP) analogues. A systematic screening of diverse cross-coupling reactions was carried out. Stille, Suzuki–Miyaura, Negishi, and Sonogashira cross-couplings, as well as Pd-catalysed reactions with trialkylaluminiums, were employed for the introduction of various alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, and hetaryl substituents to the C-8 position of the 2,6-diaminopurine moiety. In contrast to the potent parent compound PMEDAP, which exhibits potent antiretroviral and antitumor activity, none of the sixteen newly synthesized 8-C-substituted analogues of PMEDAP showed any specific antiviral activity.

  以 8-溴-2,6-二氨基-9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]嘌呤二异丙基为起始原料，合成了 8-C 取代的 2,6-二氨基-9-[2-(磷酰甲氧基)乙基]嘌呤 (PMEDAP) 类似物。对各种交叉偶联反应进行了系统筛选。在 2,6-二氨基嘌呤分子的 C-8 位置引入各种烷基、烯基、炔基、芳基和己基取代基时，采用了 Stille、Suzuki-Miyaura、Negishi 和 Sonogashira 交叉耦合反应，以及与三烷基铝的钯催化反应。母体化合物 PMEDAP 具有很强的抗逆转录病毒和抗肿瘤活性，与之形成鲜明对比的是，新合成的 16 种 8-C 取代的 PMEDAP 类似物均未显示出任何特异性抗病毒活性。