6-oxoheptanoic acid p-(trifluoromethyl)anilide | 84417-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-oxoheptanoic acid p-(trifluoromethyl)anilide
• 英文别名: 6-Oxo-4'-(trifluoromethyl)heptananilide；6-oxo-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]heptanamide
• CAS: 84417-40-3
• 化学式: C₁₄H₁₆F₃NO₂
• 分子量: 287.282
• InChiKey: OHKIYCLXIJUYDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-oxoheptanoic acid p-(trifluoromethyl)anilide 在 5% Pd on active carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、399.99 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 (6R)-6-amino-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]heptanamide;methanesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  具有含酰胺键侧链的光学纯异丙基肾上腺素类似物：合成和生物学性质

  摘要：

  合成为非对映异构体混合物的异丙肾上腺素类似物4a和4b具有非常强的β-肾上腺素受体激动活性。因此，已经合成了4a的四种可能的非对映异构体，并测试了其正性活性。的（6 - [R，2' - [R）-diastereoisomer原来是最有趣的一个。因此，也已经制备并测试了（6 R，2'R）-4b。对于非对映选择性合成，已阐述了三种变体：（i）环氧化物12与胺27的偶联（方案6）；（二）将活化的二醇17与胺22偶联（方案8）；（iii）氨基酮31的非对映选择性氢化（方案7）。（6 R，2'R）-4a和（6 R，2'R）-4b在静脉内和口服后均表现出持久的正性肌力活性，并且其效力至少是rac的三倍-异丙肾上腺素。在麻醉的狗中，观察到良好的正性肌力和正性变时作用的分离。但是，在清醒的狗中，心率和收缩力增加的幅度相同（可能是由于反射性心动过速）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710204
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基戊酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 6-oxoheptanoic acid p-(trifluoromethyl)anilide
  参考文献：
  名称：

  具有含酰胺键侧链的光学纯异丙基肾上腺素类似物：合成和生物学性质

  摘要：

  合成为非对映异构体混合物的异丙肾上腺素类似物4a和4b具有非常强的β-肾上腺素受体激动活性。因此，已经合成了4a的四种可能的非对映异构体，并测试了其正性活性。的（6 - [R，2' - [R）-diastereoisomer原来是最有趣的一个。因此，也已经制备并测试了（6 R，2'R）-4b。对于非对映选择性合成，已阐述了三种变体：（i）环氧化物12与胺27的偶联（方案6）；（二）将活化的二醇17与胺22偶联（方案8）；（iii）氨基酮31的非对映选择性氢化（方案7）。（6 R，2'R）-4a和（6 R，2'R）-4b在静脉内和口服后均表现出持久的正性肌力活性，并且其效力至少是rac的三倍-异丙肾上腺素。在麻醉的狗中，观察到良好的正性肌力和正性变时作用的分离。但是，在清醒的狗中，心率和收缩力增加的幅度相同（可能是由于反射性心动过速）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710204

文献信息

• Conjugates of catecholamines. 1. N-Alkyl-functionalized carboxylic acid congeners and amides related to isoproterenol
  作者：Kenneth A. Jacobson、Debra Marr-Leisy、Roberto P. Rosenkranz、Michael S. Verlander、Kenneth L. Melmon、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm00358a007

  日期：1983.4

  substituted amide. The compounds were prepared generally via the reductive amination of norepinephrine with a keto acid or a preformed keto amide. An alternate synthesis of the model amide derivatives, involving activation of the carboxylic acid congeners and coupling with amines, was complicated in the case of short-chain derivatives by facile cyclization to lactams. In vitro evaluation of these compounds

  合成了一系列官能化的儿茶酚胺（同类物），其中形式上，异丙肾上腺素的N-异丙基已被长度可变的直链烷基链延长，并被羧基或取代的酰胺封端。通常通过将去甲肾上腺素与酮酸或预先形成的酮酰胺还原胺化来制备化合物。在短链衍生物的情况下，通过酰胺环容易地环合成内酰胺，模型酰胺衍生物的替代合成涉及羧酸同系物的活化和与胺的偶合。这些化合物作为潜在的β-肾上腺素能激动剂的体外评估表明，尽管羧酸同类物的功效相对较低，模型酰胺衍生物的效力高度依赖于烷基链的长度以及酰胺上取代基的性质。通常，芳族酰胺是最有效的，尽管芳族基团上取代基的性质和位置会极大地影响其效力。讨论了这些研究的意义，包括一般的β-肾上腺素药物设计以及羧酸同类物与载体的连接。
• Catechol derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05236952A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  Catechol derivatives of the formula ##STR1## wherein Ra, Rb and Rc have the significance given herein, the ester and ether derivatives thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described and possess valuable pharmacological properties. In particular, they inhibit the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT), a soluble, magnesium-dependent enzyme which catalyses the transference of the methyl group of S-adensoylmethionine to a catechol substrate, whereby the corresponding methyl ethers are formed. Suitable substrates which can be O-methylated by COMT and which can thus be deactivated are, for example, extraneuornal catecholamines and exogeneously-administered therapeutically active substances having a catechol structure. Formula Ia above embraces not only compounds which form part of the invention, but also known compounds; the compounds which form part of the invention can be prepared according to known methods.

  公式##STR1##中的儿茶酚衍生物，其中Ra、Rb和Rc具有本文中给出的含义，以及在生理条件下可水解的酯和醚衍生物及其药学上可接受的盐已被描述，并具有有价值的药理特性。特别是，它们抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)这种可溶性、依赖镁的酶，该酶催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基基团转移到儿茶酚底物上，从而形成相应的甲基醚。可被COMT进行O-甲基化并因此被失活的适当底物包括，例如，外源性儿茶酚胺和具有儿茶酚结构的外源性给药的治疗活性物质。上述公式Ia不仅包括发明的一部分化合物，还包括已知的化合物；构成发明一部分的化合物可以按照已知方法制备。
• Synthesis and .beta.-adrenergic antagonist activity of stereoisomeric practolol and propranolol derivatives
  作者：Katerina Leftheris、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm00163a036

  日期：1990.1

  synthesized in which the N-isopropyl group of the drug was replaced by an asymmetric heptanoic acid terminated by a substituted p-toluidide or p-(trifluoromethyl)anilide. The asymmetric epoxide, 3-(p-acetamidophenoxy)-1,2-epoxypropane, was allowed to react with a preformed enantiomeric 6-aminoheptanoic acid amide to yield the stereoisomeric practolol congener derivatives. An asymmetric drug precursor epoxide

  已经合成了一系列立体异构的普克洛尔和普萘洛尔衍生物，其中药物的N-异丙基被不对称的庚酸代替，庚酸的末端是取代的对甲苯胺或对-（三氟甲基）苯胺。使不对称环氧化物3-（对乙酰氨基苯氧基）-1，2-环氧丙烷与预先形成的对映异构体6-氨基庚酸酰胺反应，以产生立体异构的蝶甾醇同类衍生物。由对乙酰氨基苯酚制备不对称药物前体环氧化物，并使对映体3-（甲苯磺酰氧基）-1,2-环氧丙烷6-氨基庚酸酰胺与3-（1-萘氧基）-1,2之一对映体反应-环氧丙烷。该药物前体环氧化合物是通过将1-萘酚与对映体3-（甲苯磺酰氧基）-1结合制备的，2-环氧丙烷（Sharpless环氧）或通过将1-萘酚与对映异构体3-（甲苯磺酰氧基）-1，2-丙二醇结合，然后进行环氧化。对Practolol衍生物进行的药理研究表明，增强的效力和组织/亚受体特异性对药物不对称碳的构型和间隔基不对称碳的构型有很大的依赖性。与其他立体异构同类物衍
• Derivatives of .beta.-adrenergic antagonists
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US04687873A1

  公开（公告）日：1987-08-18

  Molecular structures of .beta.-adrenergic antagonists are modified to produce biologically active compounds. The .beta.-antagonists are modified to form molecules of the general structure: ##STR1## wherein R is most generally R"--OCH.sub.2 --, and in some instances is R"--, and R"=an aryl or substituted aryl moiety; R'=--H, --CH.sub.3, or a short chain alkyl moiety; and Y=--OH, or more usually, --OAX or --NHAX, where A=an alkyl, aryl, or aralkyl moiety, and X=a terminal grouping, such as --CH.sub.3, --CF.sub.3 or --(CH.sub.2).sub.n COOH; or AX may be a carrier moiety consisting of a defined peptide or protein.

  .β.-肾上腺素拮抗剂的分子结构被修改以产生生物活性化合物。这些.β.-拮抗剂被修改成一般结构的分子：##STR1## 其中R最普遍为R"--OCH.sub.2 --，在某些情况下为R"--，R"=芳基或取代芳基基团；R'=--H，--CH.sub.3，或短链烷基基团；Y=--OH，或更常见的是--OAX或--NHAX，其中A=烷基、芳基或芳基烷基基团，X=末端基团，例如--CH.sub.3，--CF.sub.3或--(CH.sub.2).sub.n COOH；或AX可以是由定义的肽或蛋白质组成的载体基团。
• Beta-adrenergic antagonist compounds and derivatives of beta-adrenergic antagonists
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：EP0117089A1

  公开（公告）日：1984-08-29

  Molecular structures of β-adrenergic antagonists are modified to produce biologically active compounds. The β-antagonists are modified to form molecules of the general structure: wherein R is most generally R"-OCH2-, and in some instances is R"-, and R" = an aryl or substituted aryl moiety; R' = -H, -CH3, or a short chain alkyl moiety; and Y = -OH, or more usually, -OAX or -NHAX, where A = an alkyl, aryl, or aralkyl moiety, and X = a terminal grouping, such as -CH3, -CF3 or -(CH2)nCOOH; or AX may be a carrier moiety consisting of a defined peptide or protein.

  对β-肾上腺素能拮抗剂的分子结构进行改造，以产生具有生物活性的化合物。对 β-肾上腺素能拮抗剂进行修饰，形成具有一般结构的分子： 其中 R 一般为 R"-OCH2-，在某些情况下为 R"-，R" = 芳基或取代芳基； R' = -H、-CH3 或短链烷基；以及 Y = -OH，或更常见的 -OAX 或 -NHAX，其中 A = 烷基、芳基或芳烷基分子，以及 X = 末端基团，如-CH3、-CF3 或-(CH2)nCOOH；或者 AX 可以是由定义的肽或蛋白质组成的载体分子。