pteroyl azide | 197151-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: pteroyl azide
• 英文别名: Pteroyl azide；4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl azide
• CAS: 197151-79-4
• 化学式: C₁₄H₁₁N₉O₂
• 分子量: 337.3
• InChiKey: MGEIMAVDBPWSPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	pteroylamide	——	C14H13N7O2	311.303
  ——	pteroyl hydrazide	197151-68-1	C14H14N8O2	326.318
  ——	N10-nitrosopteroyl azide	197151-80-7	C14H10N10O3	366.299
  DL-叶酸	folate	65165-92-6	C19H19N7O6	441.403
  ——	(2S)-1-[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid	——	C19H17N7O5	423.388
  蝶酸	pteroic acid	119-24-4	C14H12N6O3	312.288
  ——	folate	59-30-3	C19H19N7O6	441.403
  ——	N10-(trifluoroacetyl)pyrofolic acid	197151-66-9	C21H16F3N7O6	519.397

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	pteroylamide	——	C14H13N7O2	311.303
  ——	pteroyl hydrazide	197151-68-1	C14H14N8O2	326.318
  ——	N10-nitrosopteroyl azide	197151-80-7	C14H10N10O3	366.299
  ——	4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-N-(5-(hydroxyamino)-5-oxopentyl)benzamide	——	C19H22N8O4	426.435
  ——	4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-N-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)benzamide	——	C20H24N8O4	440.462
  ——	4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)benzamide	——	C21H26N8O4	454.489
  ——	4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-N-(9-(hydroxyamino)-9-oxononyl)benzamide	——	C23H30N8O4	482.542
  ——	4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-N-(8-(hydroxyamino)-8-oxooctyl)benzamide	——	C22H28N8O4	468.516
  ——	4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-N-(10-(hydroxyamino)-10-oxodecyl)benzamide	——	C24H32N8O4	496.569
  DL-叶酸	folate	65165-92-6	C19H19N7O6	441.403

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pteroyl azide 在 1,1,2,3-四甲基胍 、 thallium(I) methoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 Pteroinsaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of Pyrofolic Acid and Pteroyl Azide, Reagents for the Production of Carboxyl-Differentiated Derivatives of Folic Acid

  摘要：

  Reaction of folic acid (1) with excess trifluoroacetic anhydride provides access to both the previously unknown N-10-(trifluoroacetyl)pyrofolic acid (8) and pyrofolic acid (9). Reaction of either of these materials with hydrazine selectively affords pteroyl hydrazide (13), which may be oxidized to pteroyl azide (27) on a large scale (62% overall from 1 without the need for chromatography). Treatment of 27 with differentially protected glutamates provides a convenient and high-yielding synthesis of differentially protected, optically pure folates.

  DOI：

  10.1021/ja971568j
• 作为产物：
  描述：

  N¹⁰-nitrosopteroyl azide 在 sodium azide 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 生成 pteroyl azide
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of Pyrofolic Acid and Pteroyl Azide, Reagents for the Production of Carboxyl-Differentiated Derivatives of Folic Acid

  摘要：

  Reaction of folic acid (1) with excess trifluoroacetic anhydride provides access to both the previously unknown N-10-(trifluoroacetyl)pyrofolic acid (8) and pyrofolic acid (9). Reaction of either of these materials with hydrazine selectively affords pteroyl hydrazide (13), which may be oxidized to pteroyl azide (27) on a large scale (62% overall from 1 without the need for chromatography). Treatment of 27 with differentially protected glutamates provides a convenient and high-yielding synthesis of differentially protected, optically pure folates.

  DOI：

  10.1021/ja971568j

文献信息

• Phosphinic Acid Pseudopeptides Analogous to Glutamyl-<i>γ</i>-glutamate:  Synthesis and Coupling to Pteroyl Azides Leads to Potent Inhibitors of Folylpoly-γ-glutamate Synthetase
  作者：Nadya Valiaeva、David Bartley、Tsutomu Konno、James K. Coward

  DOI：10.1021/jo010283t

  日期：2001.7.1

  required. Alkylation and conjugate addition reactions of trivalent phosphorus (P(III)) species were investigated. In situ generation of bis-trimethylsilyl esters of phosphinous acids proved to be an effective route to phosphinates of modest structural complexity. However, this chemistry could not be extended to the incorporation of an amino acid moiety at the N-terminal side of the desired phosphinate. A

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。
• ホウ素含有葉酸誘導体
  申请人：国立大学法人東京工業大学

  公开号：JP2019038778A

  公开（公告）日：2019-03-14

  【課題】 BPA非感受性のがん患者に対しても、ホウ素中性子捕捉療法を可能にする新しいホウ素薬剤を提供する。【解決手段】 下記の一般式(I)〔式中、Rは存在しないか、又はアミノ酸の残基を表し、Lはリンカーを表し、Xは10Bを含有する水溶性ホウ素クラスターから誘導される基を表す。〕で表されることを特徴とするホウ素含有葉酸誘導体、又は下記の一般式(II)〔式中、Raはアミノ酸の残基を表し、Lは存在しないか、又はリンカーを表し、Xは10Bを含有する水溶性ホウ素クラスターから誘導される基を表す。〕で表されることを特徴とするホウ素含有アミノ酸誘導体、及び前記誘導体を含有するホウ素中性子捕捉療法用組成物。【選択図】 なし

  为非感受性的癌症患者提供新的硼药物，使硼中子俘获疗法成为可能。硼含叶酸衍生物的特征是由下述通式(I)表示（式中，R表示不存在或表示氨基酸残基，L表示连接基，X表示从含有10B的水溶性硼簇导出的基），或者硼含氨基酸衍生物的特征是由下述通式(II)表示（式中，Ra表示氨基酸残基，L表示不存在或表示连接基，X表示从含有10B的水溶性硼簇导出的基），以及含有上述衍生物的硼中子俘获疗法用组成物。【选择图】无
• Synthesis of Tryptophan–Folate Conjugates
  作者：Kounosuke Oisaki、Motomu Kanai、Katsuya Maruyama、Katarzyna Joanna Malawska、Natsuki Konoue

  DOI：10.1055/s-0039-1691735

  日期：2020.5

  A mild protocol for the synthesis of folate–peptide/protein conjugates targeting tryptophan residues is described. This synthetic protocol is advantageous for homogeneous conjugation of chemically sensitive folates to biomolecules, with potential applications in cancer therapy and diagnostics.

  描述了一种合成叶酸-肽/蛋白共轭物靶向色氨酸残基的温和协议。这种合成协议有利于将对化学敏感的叶酸均匀连接到生物分子上，具有潜在的在癌症治疗和诊断中的应用。
• Water-Soluble closo-Docecaborate-Containing Pteroyl Derivatives Targeting Folate Receptor-Positive Tumors for Boron Neutron Capture Therapy
  作者：Fumiko Nakagawa、Hidehisa Kawashima、Taiki Morita、Hiroyuki Nakamura

  DOI：10.3390/cells9071615

  日期：——

  pteroyl-closo-dodecaborate conjugates (PBCs 1–4), were developed as folate receptor (FRα) targeting boron carriers for boron neutron capture therapy (BNCT). PBCs 1–4 had adequately low cytotoxicity with IC50 values in the range of 1~3 mM toward selected human cancer cells, low enough to use as BNCT boron agents. PBCs 1–3 showed significant cell uptake by FRα positive cells, especially U87MG glioblastoma

  水溶性pteroyl-闭合碳-dodecaborate缀合物（的PBC 1-4），分别作为叶酸受体（FRα）靶向硼载体用于硼中子俘获治疗（BNCT）开发。PBC 1-4对选定的人类癌细胞具有足够低的细胞毒性，IC 50值在1-3 mM范围内，足以用作BNCT硼剂。尽管PBC 4的蓄积量比PBC 1–3和L-4-boronophenylalanine（L-BPA）低，但PBC 1–3显示出大量被FRα阳性细胞摄取的细胞，特别是U87MG胶质母细胞瘤细胞。通过增加培养基中叶酸的浓度来阻止HeLa细胞对PBC 1和PBC 3的细胞摄取，这表明PBC 1-3的主要摄取机制主要是通过FRα受体介导的内吞作用。
• Folate-modified cholesterol-bearing pullulan as a drug carrier
  申请人：Sunamoto Junzo

  公开号：US20070042970A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  Folate modified cholesterol-bearing pullulan (FA-CHP) was synthesized by the reaction of folic acid γ-2-aminoethylamide and 4-nitorophenyl chloroformate-activated cholesterol-bearing pullulan, wherein folate and pullulan are connected through a NH—CH 2 —CH 2 —NH group. Approximately 0.5-1 folates are connected per about 100 glycoside units of pullulan. Then, several combinations of FA-CHP, cholesterol-bearing pullulan (CHP) and doxorubicin (DOX) mixture were tested for cancer selective cytotoxicity. A mixture of FA-CHP, CHP and DOX of 1:4:0.02 (weight ratio) gave sharp and selective damage to cells of a human epidermoid cancer KB known as expressing a high level of folate receptor. The same mixture inhibited the growth of HuH7 cells, which is a human hepatocellular carcinoma and is unknown as a folate receptor.

  叶酸修饰的胆固醇载体泊洛聚糖（FA-CHP）是通过叶酸γ-2-氨基乙酰胺和4-硝基苯基氯甲酸酯活化的胆固醇载体泊洛聚糖反应合成的，其中叶酸和泊洛聚糖通过一个NH—CH2—CH2—NH基团连接。每约100个葡糖苷单元中连接了大约0.5-1个叶酸。然后，对叶酸修饰的胆固醇载体泊洛聚糖（FA-CHP）、胆固醇载体泊洛聚糖（CHP）和阿霉素（DOX）混合物进行了多种组合的癌症选择性细胞毒性测试。FA-CHP、CHP和DOX的混合物比例为1:4:0.02（重量比）对人表皮癌KB细胞具有高叶酸受体表达水平的细胞造成了明显和选择性的损伤。同样的混合物抑制了HuH7细胞的生长，这是一种人类肝细胞癌，并且未知是否具有叶酸受体。