2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionic acid | 215530-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionic acid
• 英文别名: 2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionate；2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 215530-65-7
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 239.661
• InChiKey: QGALVGFXOHKMQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionic acid 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N,N-dimethyl 2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.

  摘要：

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.122
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以34%的产率得到2-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.

  摘要：

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.122

文献信息

• Condensed pyridazine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06627630B1

  公开（公告）日：2003-09-30

  A condensed pyridazine derivative which is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic skin diseases such as contact dermatitis, pruritus, dried dermatitis, acute urticaria and prurigo.

  一种浓缩的吡啶嗪衍生物，可用作预防或治疗过敏性皮肤病，如接触性皮炎、瘙痒、干性皮炎、急性荨麻疹和疥疮的药物组合物。
• NASAL DROPS CONTAINING FUSED PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1243271A1

  公开（公告）日：2002-09-25

  A nose drop containing the compound (I) represented by the formula wherein Ar1 and Ar2 are each an aromatic group, Ar1 and Ar2 optionally form a condensed cyclic group together with the adjacent carbon atom, ring B is a nitrogen-containing heterocycle, X and Y are each a bond, an oxygen atom or S(O)p (p is 0 to 2), NR4 (R4 is H or a lower alkyl group) or a divalent linear lower hydrocarbon group optionally having substituents and containing 1 to 3 heteroatoms, A is N or CR7 (R7 is H, a halogen atom, a hydrocarbon group, an acyl group or a hydroxy group optionally having substituents), R1, R2 and R3 are each H, a halogen atom, a hydrocarbon group, an acyl group or a hydroxy group optionally having substituents, and R8 is H, a hydroxy group optionally substituted by a lower alkyl group or a carboxyl group, provided that the nitrogen-containing heterocycle represented by ring B is not a heterocycle represented by the formula wherein n is 0 - 1, or a salt thereof or a prodrug thereof, exhibits a superior prophylactic or therapeutic effect on allergic rhinitis and the like.

  一种含有由以下公式表示的化合物（I）的鼻滴 其中Ar1和Ar2各自是芳香基团，Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成紧凑的环状基团，环B是含氮杂环，X和Y各自是键，氧原子或S（O）p（p为0至2），NR4（R4为H或低碳基团）或二价线性低碳氢基团，可选地具有取代基并含有1至3个杂原子，A为N或CR7（R7为H、卤素原子、碳氢基团、酰基或可选地具有取代基的羟基），R1、R2和R3各自为H、卤素原子、碳氢基团、酰基或可选地具有取代基的羟基，以及 R8为H、可选地由低碳基团或羧基取代的羟基，前提是由环B表示的含氮杂环不是由以下公式表示的杂环 其中n为0-1，或其盐或前药，对过敏性鼻炎等表现出卓越的预防或治疗作用。
• [EN] CONDENSED PYRIDAZINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDAZINE CONCENTRES, ET PRODUCTION ET UTILISATION DE CES DERIVES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998049167A1

  公开（公告）日：1998-11-05

  (EN) The present invention provides a compound represented by formula (I) wherein Ar1 and Ar2 are independently an aromatic group which may be substituted, and Ar1 and Ar2 may form a condensed cyclic group with an adjacent carbon atom; ring B is a nitrogen-containing heterocycle which may be substituted; X and Y are the same or different and are independently a bond, an oxygen atom, S(O)p (p is an integer of 0 to 2), NR4 wherein R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or a bivalent linear lower haydrocarbon group which may contain 1 to 3 hetero atoms and the bivalent linear lower hydrocarbon group may be substituted; A is a nitrogen atom or CR7 wherein R7 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon which may be substituted, an acyl group or a hydroxy group which may be substituted; R1, R2 and R3 are the same or different and are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, an acyl group or a hydroxy group which may be substituted; R8 is a hydrogen atom, a hydroxy group which may be substituted by a lower alkyl or a carboxyl group, or a salt thereof, which exhibits excellent antihistaminic or eosinophil chemotaxis-inhibiting activities and is useful in treatment or prevention of asthma, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, chronic urticaria or atopic dermatitis.(FR) Cette invention concerne un composé correspondant à la formule (I) où Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe aromatique pouvant être substitué, Ar1 et Ar2 pouvant former un groupe cyclique concentré possédant un atome de carbone adjacent. L'anneau B consiste en un hétérocycle contenant de l'azote et pouvant être substitué. X et Y peuvent être identiques ou différents et représentent indépendamment une liaison, un atome d'axygène, S(O)p où p est un nombre entier de 0 à 2, NR4 où R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou, encore, un groupe hydrocarbure inférieur, linéaire et bivalent pouvant comprendre de 1 à 3 atomes hétéro et pouvant être substitué. A représente un atome d'azote ou CR7 dans lequel R7 représente un atome d'hydrogène, un atome halogène, un hydrocarbure pouvant être substitué, un groupe acyle ou une groupe hydroxy pouvant être substitué. R1, R2 et R3 peuvent être identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome halogène, un groupe hydrocarbure pouvant être substitué, un groupe acyle ou un groupe hydroxy pouvant être substitué. R8 représente enfin un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy pouvant être substitué par un alkyle inférieur ou groupe carboxyle. Cette invention concerne également un sel de ce composé, lesquels possèdent d'excellentes activités antihistaminiques ou d'inhibition de chimiotaxie éosinophile. Ce composé est utile dans le traitement ou la prévention de l'asthme, de la conjonctivite allergique, de la rhinite allergique, de l'urticaire chronique ou de la dermatite atopique.

  本发明提供一种化合物，其表示为式（I），其中Ar1和Ar2分别为芳香基团，可以被取代，且Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子形成紧缩环；环B为含氮杂环，可以被取代；X和Y相同或不同，且分别为键，氧原子，S（O）p（p为0到2的整数），NR4（其中R4为氢原子或较低的烷基基团），或者是一个双价线性较低的碳氢基团，可以含1到3个杂原子，且该双价线性较低的碳氢基团可以被取代；A为氮原子或CR7（其中R7为氢原子、卤素原子、可被取代的烃基、酰基或可被取代的羟基）；R1、R2和R3相同或不同，且分别为氢原子、卤素原子、可被取代的烃基、酰基或可被取代的羟基；R8为氢原子、可被较低的烷基或羧基取代的羟基，或其盐。该化合物具有优异的抗组胺和抑制嗜酸性粒细胞趋化活性，可用于治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎。
• CONDENSED PYRIDAZINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0979231A1

  公开（公告）日：2000-02-16
• US6248740B1
  申请人：——

  公开号：US6248740B1

  公开（公告）日：2001-06-19