2,3-二氢噻吩-3-醇 1,1-二氧化物 | 6211-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢噻吩类
• 中文名称: 2,3-二氢噻吩-3-醇 1,1-二氧化物
• 中文别名: 2,3-二氢噻吩-3-醇1,1-二氧化物
• 英文名称: 4-hydroxy-2-sulfolene
• 英文别名: 3-hydroxy-2,3-dihydrothiophene 1,1-dioxide；4-Hydroxy-2-sulfolen；2,3-Dihydrothiophene-3-ol 1,1-dioxide；1,1-dioxo-2,3-dihydrothiophen-3-ol
• CAS: 6211-59-2
• 化学式: C₄H₆O₃S
• mdl: MFCD00519588
• 分子量: 134.156
• InChiKey: UGEUCEAIWUTYIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C
• 沸点：
  158 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.567±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢噻吩-3-醇 1,1-二氧化物 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 以50%的产率得到2-thiolen-4-one S,S-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Tolstikov, G. A.; Kazakov, V. P.; Shul'ts, E. E., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1984, vol. 20, # 2, p. 278 - 286

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-hydroxysulfolane 在 吡啶 、 丙酮 作用下， 生成 2,3-二氢噻吩-3-醇 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  van Lohuizen; Backer, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1949, vol. 68, p. 1137,1139

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Merging Halogen-Atom Transfer (XAT) and Cobalt Catalysis to Override E2-Selectivity in the Elimination of Alkyl Halides: A Mild Route toward <i>contra</i>-Thermodynamic Olefins
  作者：Huaibo Zhao、Alastair J. McMillan、Timothée Constantin、Rory C. Mykura、Fabio Juliá、Daniele Leonori

  DOI：10.1021/jacs.1c06768

  日期：2021.9.15

  mechanistically distinct tactic to carry E2-type eliminations on alkyl halides. This strategy exploits the interplay of α-aminoalkyl radical-mediated halogen-atom transfer (XAT) with desaturative cobalt catalysis. The methodology is high-yielding, tolerates many functionalities, and was used to access industrially relevant materials. In contrast to thermal E2 eliminations where unsymmetrical substrates give regioisomeric

  我们在这里报告了一种在烷基卤化物上进行 E2 型消除的机械上不同的策略。该策略利用了 α-氨基烷基自由基介导的卤素原子转移 (XAT) 与去饱和钴催化的相互作用。该方法产量高，具有多种功能，并用于获取工业相关材料。与不对称底物产生区域异构混合物的热 E2 消除相比，这种方法能够通过微调钴催化剂的电子和空间性质，获得高烯烃位置选择性。这一史无前例的机械特性允许访问禁忌-thermodynamic烯烃，由E2淘汰难以捉摸。
• Mechanistic Analysis of an Extracellular Signal–Regulated Kinase 2–Interacting Compound that Inhibits Mutant BRAF-Expressing Melanoma Cells by Inducing Oxidative Stress
  作者：Ramon Martinez、Weiliang Huang、Ramin Samadani、Bryan Mackowiak、Garrick Centola、Lijia Chen、Ivie L. Conlon、Kellie Hom、Maureen A. Kane、Steven Fletcher、Paul Shapiro

  DOI：10.1124/jpet.120.000266

  日期：2021.1

  Constitutively active extracellular signal–regulated kinase (ERK) 1/2 signaling promotes cancer cell proliferation and survival. We previously described a class of compounds containing a 1,1-dioxido-2,5-dihydrothiophen-3-yl 4-benzenesulfonate scaffold that targeted ERK2 substrate docking sites and selectively inhibited ERK1/2-dependent functions, including activator protein-1–mediated transcription and growth of cancer cells containing active ERK1/2 due to mutations in Ras G-proteins or BRAF, Proto-oncogene B-RAF (Rapidly Acclerated Fibrosarcoma) kinase. The current study identified chemical features required for biologic activity and global effects on gene and protein levels in A375 melanoma cells containing mutant BRAF (V600E). Saturation transfer difference-NMR and mass spectrometry analyses revealed interactions between a lead compound ( SF-3-030 ) and ERK2, including the formation of a covalent adduct on cysteine 252 that is located near the docking site for ERK/FXF (DEF) motif for substrate recruitment. Cells treated with SF-3-030 showed rapid changes in immediate early gene levels, including DEF motif–containing ERK1/2 substrates in the Fos family. Analysis of transcriptome and proteome changes showed that the SF-3-030 effects overlapped with ATP-competitive or catalytic site inhibitors of MAPK/ERK Kinase 1/2 (MEK1/2) or ERK1/2. Like other ERK1/2 pathway inhibitors, SF-3-030 induced reactive oxygen species (ROS) and genes associated with oxidative stress, including nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2). Whereas the addition of the ROS inhibitor N -acetyl cysteine reversed SF-3-030 –induced ROS and inhibition of A375 cell proliferation, the addition of NRF2 inhibitors has little effect on cell proliferation. These studies provide mechanistic information on a novel chemical scaffold that selectively regulates ERK1/2-targeted transcription factors and inhibits the proliferation of A375 melanoma cells through a ROS-dependent mechanism. SIGNIFICANCE STATEMENT Constitutive activation of the extracellular signal–regulated kinase (ERK1/2) pathway drives the proliferation and survival of many cancer cell types. Given the diversity of cellular functions regulated by ERK1/2, the current studies have examined the mechanism of a novel chemical scaffold that targets ERK2 near a substrate binding site and inhibits select ERK functions. Using transcriptomic and proteomic analyses, we provide a mechanistic basis for how this class of compounds inhibits melanoma cells containing mutated BRAF and active ERK1/2.

  细胞外信号调节激酶（ERK）1/2 信号的持续活跃促进了癌细胞的增殖和存活。我们以前曾描述过一类含有 1,1-二氧代-2,5-二氢噻吩-3-基 4-苯磺酸盐支架的化合物，它们以 ERK2 底物对接位点为靶点，选择性地抑制 ERK1/2 依赖性功能，包括激活蛋白-1 介导的转录，以及因 Ras G 蛋白或 BRAF、原癌基因 B-RAF（快速增殖性纤维肉瘤）激酶突变而导致含有活性 ERK1/2 的癌细胞的生长。目前的研究确定了生物活性所需的化学特征，以及对含有突变 BRAF（V600E）的 A375 黑色素瘤细胞中基因和蛋白质水平的整体影响。饱和转移差分核磁共振和质谱分析揭示了一种先导化合物（SF-3-030）与 ERK2 之间的相互作用，包括在半胱氨酸 252 上形成共价加合物，该半胱氨酸 252 位于 ERK/FXF (DEF) 基序的对接位点附近，用于底物招募。用 SF-3-030 处理的细胞显示出即时早期基因水平的快速变化，包括 Fos 家族中含有 DEF 基序的 ERK1/2 底物。对转录组和蛋白质组变化的分析表明，SF-3-030 的作用与 MAPK/ERK 激酶 1/2（MEK1/2）或 ERK1/2 的 ATP 竞争性或催化位点抑制剂重叠。与其他 ERK1/2 通路抑制剂一样，SF-3-030 也会诱导活性氧（ROS）和与氧化应激相关的基因，包括核因子红细胞 2 相关因子 2（NRF2）。加入 ROS 抑制剂 N -乙酰半胱氨酸可逆转 SF-3-030 诱导的 ROS 和对 A375 细胞增殖的抑制，而加入 NRF2 抑制剂对细胞增殖几乎没有影响。这些研究提供了一种新型化学支架的机理信息，这种支架可选择性地调节 ERK1/2 靶向转录因子，并通过 ROS 依赖性机制抑制 A375 黑色素瘤细胞的增殖。 意义说明 细胞外信号调节激酶（ERK1/2）通路的持续激活驱动着许多癌细胞类型的增殖和存活。鉴于ERK1/2调控的细胞功能多种多样，目前的研究考察了一种新型化学支架的作用机制，这种化学支架靶向底物结合位点附近的ERK2，并抑制ERK的某些功能。通过转录组和蛋白质组分析，我们为这类化合物如何抑制含有突变 BRAF 和活性 ERK1/2 的黑色素瘤细胞提供了机理基础。
• Synthesis of Tetrahydrothiophene 1,1-Dioxides Fused to Oxazolidin-2-one and Morpholin-2-one Fragments
  作者：V. A. Pal’chikov、I. S. Zarovnaya、P. G. Dul’nev

  DOI：10.1134/s1070428018070151

  日期：2018.7

  While developing methods of synthesis of sulfolanes fused through the C3–C4 bond to oxazolidin-2- one and morpholin-2-one fragments, the reactivity of cis- and trans-isomeric amino alcohols of the sulfolane series toward a number of cyclizing agents was studied. The cis isomers reacted with dimethyl acetylenedicarboxylate and triphosgene to afford the corresponding morpholin-2-ones and oxazolidin-2-ones

  在开发通过C 3 -C 4键与恶唑烷-2--1和吗啉-2-酮片段融合的环丁砜的合成方法时，环丁砜系列顺式和反式异构氨基醇对许多环化反应的反应性代理商进行了研究。的顺式异构体用二甲基乙炔和三光气进行反应，得到相应的吗啉-2-酮和恶唑烷-2-酮，而反式异构体引起了分别开链aminofumarates和脲衍生物。顺式和反式的反应-氨基醇与草酸衍生物（草酸二乙酯，草酰氯）导致形成仅无环的单酰胺和/或二酰胺。
• Rh-catalyzed cyclization of carbamates–synthesis of a new heterocyclic system: tetrahydro-3H-4-oxa-2-thia-2b-azacyclopropa[cd]pentalen-3-one 2,2-dioxide
  作者：Kateryna V. Dil、Yevhenii K. Kozyriev、Vitalii A. Palchykov

  DOI：10.1007/s11696-023-03006-9

  日期：2023.11

  (1,1-dioxido-2,3-dihydrothiophen-3-yl carbamate) in similar reaction conditions afforded new heterocyclic system confirmed by 2D NMR: tetrahydro-3H-4-oxa-2-thia-2b-azacyclopropa[cd]pentalen-3-one 2,2-dioxide. This result can be explained by more favorable aziridination of the double C=C bond by the nitrenoid intermediate compared to the elimination pathway. In silico pharmacological profile of new heterocyclic

  阐述了一种简单的合成五元和六元环砜氨基甲酸酯的方法。该方法包括在甲醇中用碳酸钾水解三氯乙酰基保护基后，使相应的起始醇与三氯乙酰基异氰酸酯反应。研究了Rh 2 (OAc) 4催化的氨基甲酸酯环化反应。结果表明，由于砜环α位C-H键的酸性较高，具有饱和砜部分的氨基甲酸酯往往会产生氨基甲酸（相应的不饱和砜）消除产物。不饱和磺基氨基甲酸酯（1,1-二氧化-2,3-二氢噻吩-3-基氨基甲酸酯）在类似的反应条件下提供了经 2D NMR 证实的新杂环体系：四氢-3 H-4-氧杂-2-硫杂-2b-氮杂环丙[ cd ]pentalen-3-酮2,2-二氧化物。这一结果可以通过与消除途径相比氮烯类中间体对双 C=C 键更有利的氮丙啶化来解释。评估了新杂环化合物的计算机药理学特征。该化合物显示出良好的 ADME 和急性毒性特性，并且对前列腺癌细胞系 PC-3 具有高水平的抗癌活性。 图形概要
• A study of the conditions of the formation of the cis and trans isomers of N-substituted 4-aminothiolan-3-ol 1,1-dioxides
  作者：T. �. Bezmenova、P. G. Dul'nev、M. V. Rybakova

  DOI：10.1007/bf00552774

  日期：1980.4