alogliptin | 865759-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: alogliptin
• 英文别名: 2-{6-[3(R)-Amino-piperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl}-benzonitrile；SYR322；2-{6-[3-amino-piperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl}-benzonitrile；2-[[6-[3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]benzonitrile；2-((6-(3-aminopiperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)benzonitrile；2-[[6-(3-aminopiperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 865759-26-8
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₂
• 分子量: 339.397
• InChiKey: ZSBOMTDTBDDKMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1（2H）-嘧啶）甲基]丁苯甲腈	2-((6-chloro-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)benzonitrile	865758-96-9	C13H10ClN3O2	275.694

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  阿格列汀	alogliptin	850649-61-5	C18H21N5O2	339.397

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alogliptin 在 苯甲醛 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、90.0 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以82%的产率得到阿格列汀
  参考文献：
  名称：

  一种R构型阿格列汀的动态拆分方法及高纯度R构型阿格列汀的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种R构型阿格列汀的动态拆分方法及R构型阿格列汀的制备方法。所述制备方法以苯甲醛为拆分剂，通过动态拆分技术，可以对消旋的阿格列汀进行手性拆分，得到的R构型阿格列汀纯度高、整体收率高，异构体含量低。所述制备方法能大大减少工艺复杂性，避免了采用昂贵的原料的工艺路径，使手性阿格列汀的制备成本显著降低。

  公开号：

  CN110642833A
• 作为产物：
  描述：

  3-(R)-aminopiperidine dihydrochloride 、 2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1（2H）-嘧啶）甲基]丁苯甲腈 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 alogliptin
  参考文献：
  名称：

  一种R构型阿格列汀的动态拆分方法及高纯度R构型阿格列汀的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种R构型阿格列汀的动态拆分方法及R构型阿格列汀的制备方法。所述制备方法以苯甲醛为拆分剂，通过动态拆分技术，可以对消旋的阿格列汀进行手性拆分，得到的R构型阿格列汀纯度高、整体收率高，异构体含量低。所述制备方法能大大减少工艺复杂性，避免了采用昂贵的原料的工艺路径，使手性阿格列汀的制备成本显著降低。

  公开号：

  CN110642833A

文献信息

• Cobalt(II)-Catalyzed Alkoxycarbonylation of Aliphatic Amines via C–N Bond Activation
  作者：Chong-Liang Li、Xuan Jiang、Liang-Qiu Lu、Wen-Jing Xiao、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02534

  日期：2019.9.6

  The first cobalt-catalyzed deaminative alkoxycarbonylation reaction was described for the conversion of readily available primary alkyl amines to synthetically versatile esters with moderate to high yields. This transformation shows good functional group compatibility and can serve as a powerful tool for the modification of alkyl amine-containing complex natural products and drug molecules.

  描述了第一个钴催化的脱氨基烷氧羰基化反应，用于以中等到高收率将易于获得的伯烷基胺转化为合成用途的酯。该转化显示出良好的官能团相容性，可以用作修饰含烷基胺的复杂天然产物和药物分子的有力工具。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALOGLIPTINE
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2010109468A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention is based on the discovery of a process for preparing pyrimidin- dione compounds, especially alogliptin and its derivatives, which comprises the reaction of a urea derivative of formula (VIII) with a malonic acid or its derivatives to form intermediates of formulae (VII) or (VII-A), which are subsequently converted to a compound of formula (II) upon introduction of a leaving group X. Compound (II) then reacts with an amine to form compound (I), which is optionally converted to its salts of formula (IV).

  本发明基于发现了一种制备嘧啶二酮化合物的方法，特别是阿格列普汀及其衍生物，该方法包括将式（VIII）的脲衍生物与丙二酸或其衍生物反应，形成式（VII）或（VII-A）的中间体，随后在引入一个离去基团X后转化为式（II）的化合物。化合物（II）然后与胺反应形成化合物（I），可选择将化合物（I）转化为其式（IV）的盐。
• DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Feng Jun

  公开号：US20090275750A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Methods of making compounds of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also, methods of making compounds that may be used to inhibit dipeptidyl peptidase.

  制备公式（I）化合物的方法，其中变量如本文所述定义。另外，还提供了用于制备可能用于抑制二肽基肽酶的化合物的方法。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES QUI LUI SONT ASSOCIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012135570A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single agent or in combination with one or more pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, or an alpha-glucosidase inhibitor, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式(Ia)化合物以及药用可接受的盐、溶剂化物和水合物，它们作为单一药剂或与一个或多个药物制剂如DPP-IV抑制剂、双胍类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用，在例如治疗以下疾病中有用：GPR119受体相关疾病；通过增加血液中肠促胰岛素水平而改善的状况；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖；及其相关并发症。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A GLUCOPYRANOSYL-SUBSTITUTED BENZENE DERIVATIVE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3939577A1

  公开（公告）日：2022-01-19

  The invention relates to a pharmaceutical composition according to the claim 1 comprising a glucopyranosyl-substituted benzene derivative in combination with a DPP IV inhibitor which is suitable in the treatment or prevention of one or more conditions selected from type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, impaired glucose tolerance and hyperglycemia. In addition the present invention relates to methods for preventing or treating of metabolic disorders and related conditions.

  该发明涉及根据权利要求1的药物组合物，包括一种葡萄糖吡喃基取代苯衍生物与一种适用于治疗或预防从以下选定的一种或多种疾病的DPP IV抑制剂的组合物，所述疾病包括1型糖尿病、2型糖尿病、糖耐量受损和高血糖。此外，本发明涉及预防或治疗代谢紊乱及相关疾病的方法。