4-羟基-3-[(1S)-1-(4-硝基苯基)-3-氧代丁基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮 | 66556-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-3-[(1S)-1-(4-硝基苯基)-3-氧代丁基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮
• 英文名称: (S)-acenocoumarol
• 英文别名: (-)-Acenocoumarol；4-hydroxy-3-[(1S)-1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
• CAS: 66556-78-3
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₆
• 分子量: 353.331
• InChiKey: VABCILAOYCMVPS-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.427±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2)(1:3)：0.25 mg/ml； DMSO：10mg/mL；乙醇：0.2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 在 盐酸 、 silica gel 、 ethylenediamine Tetraacetic Acid 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 4-羟基-3-[(1S)-1-(4-硝基苯基)-3-氧代丁基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  An asymmetric approach to coumarin anticoagulants via hetero-Diels–Alder cycloaddition

  摘要：

  We have developed a general, two-step protocol for the synthesis of chiral non-racemic coumarin anticoagulants (e.g. warfarin. coumachlor and acenocoumarol). This approach features a one-pot three-component tandem Knoevenagel-hetero-Diels-Alder reaction between in situ generated 3-arylidene-2,4-chromanediones and iso-propenyl ether derived from (-)-menthol. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00124-0

文献信息

• Helical-Peptide-Catalyzed Enantioselective Michael Addition Reactions and Their Mechanistic Insights
  作者：Atsushi Ueda、Tomohiro Umeno、Mitsunobu Doi、Kengo Akagawa、Kazuaki Kudo、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00982

  日期：2016.8.5

  Helical peptide foldamer catalyzed Michael addition reactions of nitroalkane or dialkyl malonate to α,β-unsaturated ketones are reported along with the mechanistic considerations of the enantio-induction. A wide variety of α,β-unsaturated ketones, including β-aryl, β-alkyl enones, and cyclic enones, were found to be catalyzed by the helical peptide to give Michael adducts with high enantioselectivities

  报道了螺旋肽折叠剂催化硝基烷或丙二酸二烷基酯与α，β-不饱和酮的迈克尔加成反应，以及对映体诱导的机理考虑。发现各种α，β-不饱和酮，包括β-芳基，β-烷基烯酮和环状烯酮，都可以被螺旋肽催化，从而得到具有高对映选择性（高达99％）的迈克尔加合物。根据X射线晶体学分析和depsipeptide研究，α-螺旋肽催化剂N端的酰胺质子N（2）–H和N（3）–H对激活迈克尔供体至关重要，而N-末端伯胺通过亚胺离子中间体的形成激活了迈克尔受体。
• Asymmetric synthesis of warfarin and its analogues on water
  作者：Maria Rogozińska-Szymczak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.04.008

  日期：2014.5

  The asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones on water without organic co-solvents is reported to be catalysed by organic primary amines. The application of enantiomerically pure (S,S)-diphenylethylenediamine affords a series of important pharmaceutically active compounds in good to excellent yields (73–98%) and with good enantioselectivities (up to 76% ee) via reactions

  据报道，在没有有机助溶剂的情况下，将4-羟基香豆素不对称迈克尔加成到水上的α，β-不饱和酮上是由有机伯胺催化的。对映体纯（的应用小号，小号）-diphenylethylenediamine得到以良好至优异的产率（73-98％）中并用对映选择性好了一系列重要的药用活性化合物（高达76％ee值经由反应）加速通过超声波。特别地，我们的发展导致的有效协议为华法林抗凝血剂在两种对映体形式的“用水固体”形成。所提出的可扩展性和环境友好的有机催化方法提供的对映纯形式的靶向药物。
• Enantioselective Conjugate Addition of 4-Hydroxycoumarin to Enones Catalyzed by Binaphthyl-Modified Primary Amine Organocatalyst
  作者：Young-Jo Lim、Dae-Young Kim

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.6.1825

  日期：2012.6.20

  effective method for the synthesis of warfarin is still a challenge. As part of the research program related to the development of synthetic methods for the enantioselective construction of stereogenic carbon centers, we recently reported asymmetric conjugate addition reaction of active methylenes and methines. Herein, we wish to describe the enantioselective asymmetric conjugate addition of 4-hydroxycoumarin

  迈克尔加成反应被广泛认为是有机合成中最普遍的CC键形成方法之一，对映选择性催化共轭加成反应的发展一直是深入研究的主题。除了金属配合物催化的巨大成功之外，近年来还深入探索了强大且环保的有机催化剂介导的不对称共轭加成反应。β-酮酯与 α,β-不饱和羰基化合物的对映选择性有机催化共轭加成反应代表了手性 1,5-二羰基化合物的直接且最吸引人的方法，手性 1,5-二羰基化合物是有机合成中的通用中间体。特别是，将 4-羟基香豆素添加到 α 中，β-不饱和酮是获取华法林的一种直接方法，华法林是一种有效的抗凝剂。进一步研究表明，(S)-华法林比 R 对映体具有更高的抗凝活性。因此，获得华法林的光学纯 R 或 S 对映异构体将非常重要。在已建立的手性华法林合成策略中，手性辅助策略、氢化和异狄尔斯-阿尔德反应已得到深入研究。最近，几个小组报道了由手性仲胺、伯胺和双功能伯胺硫脲催化的 4-羟基香豆素与烯酮的对映
• Organocatalytic Asymmetric Michael Reaction of Cyclic 1,3-Dicarbonyl Compounds andα,β-Unsaturated Ketones—A Highly Atom-Economic Catalytic One-Step Formation of Optically Active Warfarin Anticoagulant
  作者：Nis Halland、Tore Hansen、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1002/anie.200352136

  日期：2003.10.20
• A bis-Lewis basic 2-aminoDMAP/prolinamide organocatalyst for application to the enantioselective synthesis of Warfarin and derivatives
  作者：Murat Işık、H. Ufuk Akkoca、İ. Mecidoğlu Akhmedov、Cihangir Tanyeli

  DOI：10.1016/j.tetasy.2016.04.001

  日期：2016.6

  A new chiral sec-amine/amidine-base hybrid catalyst, 2-aminoDMAP/prolinamide, is reported, which is able to catalyze conjugate addition of 4-hydroxycoumarin and various benzylideneacetones, a reaction that directly gives anticoagulant Warfarin and its analogues, with good yields (70-87%) and enantioselectivities (58-72%). (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.