METHYL (2Z)-2-HYDROXY-4-OXO-4-PHENYLBUT-2-ENOATE | 41167-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: METHYL (2Z)-2-HYDROXY-4-OXO-4-PHENYLBUT-2-ENOATE
• 英文别名: 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-but-2-enoic acid methyl ester；methyl ester of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acid；2-hydroxy-4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid methyl ester；2-hydroxy-4-phenyl-4-oxo-2-enoate methyl ester；methyl 2-hydroxy-4-oxo-4-phenylbut-2-enoate；methyl 2,4-dioxo-4-phenylbutanoate；benzoylpyruvic acid methyl ester
• CAS: 41167-58-2
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• 分子量: 206.198
• InChiKey: FHICHTKOKOTRTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-57 °C
• 沸点：
  336.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  METHYL (2Z)-2-HYDROXY-4-OXO-4-PHENYLBUT-2-ENOATE 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,4-二氧代-4-苯基-丁酸
  参考文献：
  名称：

  Targeting Inactive Enzyme Conformation: Aryl Diketoacid Derivatives as a New Class of PTP1B Inhibitors

  摘要：

  There has been considerable interest in protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) as a therapeutic target for diabetes, obesity, as well as cancer. Identifying inhibitory compounds with good bioavailability is a major challenge of drug discovery programs targeted toward PTPs. Most current PTP active site-directed pharmacophores are negatively charged pTyr mimetics which cannot readily enter the cell. This lack of cell permeability limits the utility of such compounds in signaling studies and further therapeutic development. We identify aryl diketoacids as novel pTyr surrogates and show that neutral amide-linked aryl diketoacid dimers also exhibit excellent PTP inhibitory activity. Kinetic studies establish that these aryl diketoacid derivatives act as noncompetitive inhibitors of PTP1B. Crystal structures of ligand-bound PTP1B reveal that both the aryl diketoacid and its dimeric derivative bind PTP1B at the active site, albeit with distinct modes of interaction, in the catalytically inactive, WPD loop open conformation. Furthermore, dimeric aryl diketoacids are cell permeable and enhance insulin signaling in hepatoma cells, suggesting that targeting the inactive conformation may provide a unique opportunity for creating active site-directed PTP1B inhibitors with improved pharmacological properties.

  DOI：

  10.1021/ja8068177
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 METHYL (2Z)-2-HYDROXY-4-OXO-4-PHENYLBUT-2-ENOATE
  参考文献：
  名称：

  含苯乙酰肼衍生物作为COX-1 / COX-2实体瘤的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑的设计，合成和评估†

  摘要：

  已经设计，合成并评估了新型的含苯乙酰肼衍生物的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑类化合物作为具有抗癌潜力的选择性COX-2抑制剂的生物活性。在体外，生物测定结果表明，其中一些在酶和细胞测定中显示出有效的抑制活性。其中，化合物48显示出最有力和有效的选择性的抑制活性（IC 50 = 82.21μM为COX-1和IC 50 = 0.37μM为COX-2），相媲美的控制正化合物塞来考昔（40.29μM，0.15μM） 。抗增殖试验结果表明该化合物48在体外对A549细胞具有强大的抗增殖活性，IC 50值为0.78μM。然后，我们对化合物48进行了PI染色测定和细胞凋亡分析，发现其有效引起A549细胞凋亡。进一步进行对接模拟以将化合物48定位在COX-2活性位点中以确定可能的结合模型。建立3D-QSAR模型是为了将来合理设计选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c6ra02168a

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Exploration of 1-Substituted 4-Aroyl-3-hydroxy-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrrol-2(5<i>H</i>)-one Analogues as Inhibitors of the Annexin A2−S100A10 Protein Interaction
  作者：Tummala R. K. Reddy、Chan Li、Xiaoxia Guo、Helene K. Myrvang、Peter M. Fischer、Lodewijk V. Dekker

  DOI：10.1021/jm101212e

  日期：2011.4.14

  starting point for structure−activity studies. These confirmed the hypothetical binding mode from the virtual screen for this series of molecules. Selected compounds disrupted the physiological complex of annexin A2 and S100A10, both in a broken cell preparation and inside MDA-MB-231 breast cancer cells. Thus, this class of compounds has promising properties as inhibitors of the interaction between annexin

  S100 蛋白质是小衔接子，通过直接蛋白质相互作用调节伙伴蛋白质的活性。在这里，我们描述了 S100A10 和膜联蛋白 A2 之间相互作用的第一个小分子阻断剂。分子对接产生候选阻断剂，针对膜联蛋白 A2 肽与 S100A10 的结合竞争进行筛选。一些抑制性簇被鉴定为一些含有在较低微摩尔范围内效力的化合物。我们选择了3-羟基-1-(2-羟丙基)-5-(4-异丙基苯基)-4-(4-甲基苯甲酰基) -1H-吡咯-2( 5H )-one( 1a) 作为结构-活性研究的起点。这些证实了这一系列分子的虚拟屏幕的假设结合模式。选定的化合物破坏了膜联蛋白 A2 和 S100A10 的生理复合物，无论是在破碎的细胞制剂中还是在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞内。因此，这类化合物作为膜联蛋白 A2 和 S100A10 之间相互作用的抑制剂具有有希望的特性，并且可能有助于阐明这种蛋白质相互作用的细胞功能。
• 4-羰基-2-丁烯酸类化合物及其用途
  申请人：天津市国际生物医药联合研究院有限公司

  公开号：CN103159618B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明提供了对PAN具有很好的抑制活性的4-羰基-2-丁烯酸类化合物，该类化合物具有通式(I)，其中，R1代表C1～C4的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基；R2代表羟基或取代的氨基。本发明还涉及以及该化合物为活性成分的药物组合物，以及本发明化合物和药用组合物在治疗流感中的应用。
• Synthesis of novel hybrids of pyrazole and coumarin as dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX
  作者：Fa-Qian Shen、Zhong-Chang Wang、Song-Yu Wu、Shen-Zhen Ren、Ruo-Jun Man、Bao-Zhong Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.020

  日期：2017.8

  In our previous study, we designed a series of pyrazole derivatives as novel COX-2 inhibitors. In order to obtain novel dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX, herein we designed and synthesized 20 compounds by hybridizing pyrazole with substituted coumarin who was reported to exhibit 5-LOX inhibition to select potent compounds using adequate biological trials sequentially including selective inhibition

  在我们先前的研究中，我们设计了一系列吡唑衍生物作为新型COX-2抑制剂。为了获得新型的COX-2和5-LOX双重抑制剂，我们在此设计并合成了20种化合物，方法是将吡唑与取代的香豆素杂交，据报道，该香豆素具有5-LOX抑制作用，并使用包括选择性抑制在内的充分生物学试验依次选择有效的化合物。 COX-2和5-LOX的表达，体外抗增殖，细胞凋亡和细胞周期。其中，最有效的化合物11g（ COX-2的IC 50 = 0.23±  0.16μM，5-LOX的IC 50 = 0.87±0.07μM， 针对A549的IC 50 = 4.48±0.57μM）与阳性对照相比具有初步优势。控制塞来昔布（ 对于COX-2，IC 50 = 0.41± 0.28μM， 对于A549 ，IC 50 = 7.68± 0.55μM）和Zileuton（ 对于5-LOX，IC 50 = 1.35± 0.24μM）。进一步的研
• Coumarin sulfonamides derivatives as potent and selective COX-2 inhibitors with efficacy in suppressing cancer proliferation and metastasis
  作者：Xiao-Yuan Lu、Zhong-Chang Wang、Shen-Zhen Ren、Fa-Qian Shen、Ruo-Jun Man、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.037

  日期：2016.8

  Cyclooxygenase-2 is frequently overexpression in malignant tumors and the product PGE2 promotes cancer cell progression and metastasis. We designed novel series of coumarin sulfonamides derivatives to improve biological activities of COX-2 inhibition and anticancer. Among them, compound 7t showed most powerful selective inhibitory and antiproliferative activity (IC50 = 0.09 μM for COX-2, IC50 = 48

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。
• Synthesis of Functionalized Cyclobutenes and Spirocycles <i>via</i> Asymmetric P(III)/P(V) Redox Catalysis
  作者：Charlotte Lorton、Antoine Roblin、Pascal Retailleau、Arnaud Voituriez

  DOI：10.1002/adsc.202100664

  日期：2021.10.19

  phosphine-catalyzed transformation has been developed for the synthesis of chiral cyclobutene triesters and fluorinated spirocyclic compounds. The strategy involved a P(III)/P(V) redox cycling process, via in situ reduction of phosphine oxide with phenylsilane. This catalytic methodology has enabled the enantioselective synthesis of functionalized cyclobutenes (24 examples, up to 94% ee). On the occasion of the

  已开发出一种对映选择性膦催化转化，用于合成手性环丁烯三酯和氟化螺环化合物。该策略涉及 P(III)/P(V) 氧化还原循环过程，通过用苯基硅烷原位还原氧化膦。这种催化方法使官能化环丁烯的对映选择性合成成为可能（24 个例子，高达 94% ee）。在将这项研究扩展到 α-酮酯茚酮底物时，发现了合成螺茚酮产物的惊人反应性。