[1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]-3-N-(methyl)thymine]-3'-spiro-5''-(4''-carbamoylmethylamino-3''-carbamoylmethyl-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]-3-N-(methyl)thymine]-3'-spiro-5''-(4''-carbamoylmethylamino-3''-carbamoylmethyl-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide)
• 英文别名: 2-[(5R,6R,8R,9R)-4-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-8-(3,5-dimethyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2lambda6-thiaspiro[4.4]non-3-en-3-yl]acetamide；2-[(5R,6R,8R,9R)-4-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-8-(3,5-dimethyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2λ6-thiaspiro[4.4]non-3-en-3-yl]acetamide
• 化学式: C₂₉H₅₁N₅O₁₀SSi₂
• 分子量: 717.988
• InChiKey: OYDLSDANBNZGBF-DDHHXSRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.43
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-[(5R,6R,7R,9R)-4-氨基-6-(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基-9-[(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基甲基]-2,2-二氧代-1,8-二氧杂-2lambda6-硫杂螺[4.4]壬-3-烯-7-基]-3,5-二甲基嘧啶-2,4-二酮	TSAO-m3T	142102-79-2	C25H45N3O8SSi2	603.885

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘乙酰胺 、 1-[(5R,6R,7R,9R)-4-氨基-6-(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基-9-[(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基甲基]-2,2-二氧代-1,8-二氧杂-2lambda6-硫杂螺[4.4]壬-3-烯-7-基]-3,5-二甲基嘧啶-2,4-二酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 以40%的产率得到[1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]-3-N-(methyl)thymine]-3'-spiro-5''-(4''-carbamoylmethylamino-3''-carbamoylmethyl-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide)
  参考文献：
  名称：

  通过有效的钯催化交叉偶联方法合成具有抗HIV-1和抗HIV-2活性的3''-取代的TSAO衍生物。

  摘要：

  已经探索了用于在TSAO衍生物的螺部分的3'位置上引入几个官能团的各种合成研究。其中，3''-碘-TSAO衍生物与不同锡烷的Stille交叉偶联为磺内酯螺环部分3''-位通过碳-碳键形成的直接和选择性官能化提供了有效而直接的途径。评估合成的化合物对细胞培养物中HIV-1和HIV-2复制的抑制作用。在3''位置引入溴，尤其是碘，赋予了最高的抗HIV-1活性。相反，（未）取代的乙烯基，炔基，苯基或噻吩基在该位置的存在显着降低了抗HIV-1活性。出奇，3'-链烯基取代的TSAO衍生物中的几种在亚毒性浓度下也具有抗HIV-2活性，这一发现对于NNRTIs非常罕见，而对于TSAO衍生物则从未见过。最后，根据我们最近提出的TSAO衍生物与HIV-1逆转录酶两个亚基之间的相互作用的分子模型，讨论了一些3''-取代的TSAO衍生物的抗HIV-1活性。

  DOI：

  10.1021/jm020820h

文献信息

• Novel TSAO Derivatives Modified at Positions 3′ and 4′ Of the Spiro Moiety
  作者：E. Lobatón、S. Velázquez、A. San-Félix、C. Chamorro、V. Tuñón、A. Esteban-gamboa、E. De Clercq、J. Balzarini、M. J. Camarasa、M. J. Pérez-Pérez

  DOI：10.1080/15257779908041536

  日期：1999.4

  We have explored the introduction of different functional groups at positions 3 " and 4 " of the spiro moiety of TSAO-T. Alkylation of this spiro moiety afforded mixtures of N and/or C-alkylated derivatives, while acylation occurs, exclusively, on the amino group. Position 3 " has been selectively functionalized by halogenation followed by Stille-cross coupling reaction with organostannanes under a variety of experimental conditions.
• Synthesis of 3‘ ‘-Substituted TSAO Derivatives with Anti-HIV-1 and Anti-HIV-2 Activity through an Efficient Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Approach
  作者：Esther Lobatón、Fátima Rodríguez-Barrios、Federico Gago、María-Jesús Pérez-Pérez、Erik De Clercq、Jan Balzarini、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm020820h

  日期：2002.8.1

  Various synthetic studies for the introduction of several functional groups at position 3' ' of the spiro moiety of TSAO derivatives have been explored. Among them, Stille cross-coupling of 3' '-iodo-TSAO derivatives with different stannanes provided an efficient and straightforward route for the direct and selective functionalization of the 3' '-position of the sultone spiro moiety via carbon-carbon

  已经探索了用于在TSAO衍生物的螺部分的3'位置上引入几个官能团的各种合成研究。其中，3''-碘-TSAO衍生物与不同锡烷的Stille交叉偶联为磺内酯螺环部分3''-位通过碳-碳键形成的直接和选择性官能化提供了有效而直接的途径。评估合成的化合物对细胞培养物中HIV-1和HIV-2复制的抑制作用。在3''位置引入溴，尤其是碘，赋予了最高的抗HIV-1活性。相反，（未）取代的乙烯基，炔基，苯基或噻吩基在该位置的存在显着降低了抗HIV-1活性。出奇，3'-链烯基取代的TSAO衍生物中的几种在亚毒性浓度下也具有抗HIV-2活性，这一发现对于NNRTIs非常罕见，而对于TSAO衍生物则从未见过。最后，根据我们最近提出的TSAO衍生物与HIV-1逆转录酶两个亚基之间的相互作用的分子模型，讨论了一些3''-取代的TSAO衍生物的抗HIV-1活性。