(1R,3R)-(-)-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido<3,4-b>indole-1-propionic acid | 84094-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1R,3R)-(-)-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido<3,4-b>indole-1-propionic acid
• 英文别名: cis-(1R,3R)-(-)-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-1-propionic acid；3-[(1R,3R)-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]propanoic acid
• CAS: 84094-73-5
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₄
• 分子量: 392.455
• InChiKey: PMVUROBEFZFLRD-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-(-)-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido<3,4-b>indole-1-propionic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 241.67h， 生成 methyl trans-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido<3,4-b>indole-1-propionate
  参考文献：
  名称：

  通过Pictet-Spengler反应对反式1,3-二取代的四氢-β-咔啉的对映体形成，以及通过C-1 / N-2键的断裂将顺式非对映异构体转化为反式对映体。

  摘要：

  影响反式-1-烷基-2-苄基-3-（烷氧羰基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和反式-3-（烷氧羰基）-1-烷基-的立体选择性形成的因素通过在非质子和酸性条件下，将色氨酸衍生物与空间位阻不同的醛加热色氨酸衍生物，然后测定Pictet-Spengler环化法制得的2-（二苯基甲基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉顺式至反式非对映体如此形成。在N（b）-氮原子上存在苄基时，当用环己烷甲醛进行环化反应时，该缩合反应的非对映化学结果会改变，从而提供100％的反式立体选择性。此外，当N（b）-（二苯甲基）色氨酸异丙酯与任意大小的醛缩合时，反式非对映异构体以100％的立体选择性形成。如TFA中的平衡实验所示，反式N（b）-取代的非对映异构体在热力学上比其顺式同类物更稳定。据信，顺式非对映异构体向更稳定的反式非对映异构体的转化是在酸性条件下通过裂解碳（C-1）-氮（N-2）键并完全保留C-3立体中心的构

  DOI：

  10.1021/jo951170a
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1R,3R)-(-)-2-benzyl-3-methoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido<3,4-b>indole-1-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis and absolute configuration of (-)-trypargine.

  摘要：

  成功实现了(1S)-(-)-trypargine (1a)的不对称合成。首先将(+)-Nb-苄基-D-色氨酸甲酯((+)-3)与α-酮戊二酸进行Pictet-Spengler缩合，随后对所得的单羧酸((-)-4a)进行甲基化，得到了(1S, 3R)-(-)-甲基2-苄基-3-甲氧基羧基-1, 2, 3, 4-四氢-9H-吡啶[3, 4-b]吲哚-1-丙酸((-)-6a)，进一步转化为(-)-trypargine (1a)。天然trypargine (1a)在C-1位的绝对构型被确定为S。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.1313

文献信息

• Enantiospecific Total Synthesis of the Sarpagine Related Indole Alkaloids Talpinine and Talcarpine as Well as the Improved Total Synthesis of Alstonerine and Anhydromacrosalhine-methine via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Peng Yu、Tao Wang、Jin Li、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo000126e

  日期：2000.5.1

  The enantiospecific total synthesis of talpinine 1 and talcarpine 2 has been accomplished from D-(+)-tryptophan in 13 steps (11 reaction vessels) in 10% and 9.5% overall yields, respectively. Moreover, this synthetic approach has been employed for the improved synthesis of alstonerine 3and anhydromacrosalhine-methine 4 in 12% and 14% overall yield, respectively. A convenient synthetic route for the enantiospecific

  从13个步骤（11个反应容器）中，D-（+）-色氨酸的对映体总合成talpinine 1和talcarpine 2的总产率分别为10％和9.5％。此外，该合成方法已被用于分别以12％和14％的总产率改善合成的alstonerine 3和脱水Macrosalhine-methine 4。已开发了通过数百克级的不对称Pictet-Spengler反应对关键中间体（-）-N（a）-H，N（b）-苄基四环酮15a进行对映体，立体定向制备的便捷合成途径。非对映控制（> 30：1）的阴离子氧基-Cope重排和分子内重排以形成环E和N（b）-苄基/ N（b）-甲基转移反应也为关键步骤。
• Shimizu, Masato; Ishikawa, Masayuki; Komoda, Yasuo, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1982, vol. 30, # 9, p. 3453 - 3456
  作者：Shimizu, Masato、Ishikawa, Masayuki、Komoda, Yasuo、Nakajima, Terumi、Yamaguchi, Keiichi、Sakai, Shin-ichiro

  DOI：——

  日期：——
• General Approach for the synthesis of macroline/sarpagine related indole alkaloids Via the asymmetric pictet-spengler reaction: the enantiospecific synthesis of the Na-H, azabicyclo[3.3.1]nonone template
  作者：Yu Peng、Tao Wang、Yu Fuxiang、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01603-1

  日期：1997.9