地氯雷他定杂质 | 50603-12-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 地氯雷他定杂质
• 英文名称: 4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)piperidine
• 英文别名: 4-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)piperidine；4-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)piperidine
• CAS: 50603-12-8
• 化学式: C₂₀H₂₁N
• 分子量: 275.393
• InChiKey: WODOUWGGUWAIBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  30.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地氯雷他定杂质 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-[4-(10,11-Dihydro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-piperidin-1-yl]-heptylamine
  参考文献：
  名称：

  含有苯海拉明和赛庚啶衍生物的组合组胺 H1-/H2-受体拮抗剂的合成和药理学

  摘要：

  经典的组胺 H1 受体拮抗剂苯海拉明 (3a) 和赛庚啶 (9) 及其衍生物 (3b — d, 10) 与 H2 受体拮抗剂噻替丁衍生的含有 2-胍基噻唑的结构 (28) 连接以获得联合 H1/H2 受体拮抗剂。这两个部分没有直接连接在一起，而是由一个聚亚甲基间隔基和一个极性基团（硝基乙二胺或尿素）隔开。由此获得了 12 种化合物，它们分别在离体豚鼠回肠 (H1) 和离体豚鼠右心房 (H2) 处分别具有高 H1 和 H2 受体拮抗剂活性。苯海拉明和赛庚啶组分的掺入提供了对 H1 受体的高亲和力。然而，三环赛庚啶及其 10,11-二氢衍生物 (30–32, 34)，与苯海拉明 (29a-d, 33a-d) 相比，导致 H2-受体拮抗剂效力降低。使用硝基乙二胺作为极性基团显然更有利于 H1 和 H2 受体亲和力作为尿素功能。所有化合物都引起竞争性和非竞争性拮抗的双重模式。在新化合物中，具有 4-氟-或

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290206
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 地氯雷他定杂质
  参考文献：
  名称：

  含有苯海拉明和赛庚啶衍生物的组合组胺 H1-/H2-受体拮抗剂的合成和药理学

  摘要：

  经典的组胺 H1 受体拮抗剂苯海拉明 (3a) 和赛庚啶 (9) 及其衍生物 (3b — d, 10) 与 H2 受体拮抗剂噻替丁衍生的含有 2-胍基噻唑的结构 (28) 连接以获得联合 H1/H2 受体拮抗剂。这两个部分没有直接连接在一起，而是由一个聚亚甲基间隔基和一个极性基团（硝基乙二胺或尿素）隔开。由此获得了 12 种化合物，它们分别在离体豚鼠回肠 (H1) 和离体豚鼠右心房 (H2) 处分别具有高 H1 和 H2 受体拮抗剂活性。苯海拉明和赛庚啶组分的掺入提供了对 H1 受体的高亲和力。然而，三环赛庚啶及其 10,11-二氢衍生物 (30–32, 34)，与苯海拉明 (29a-d, 33a-d) 相比，导致 H2-受体拮抗剂效力降低。使用硝基乙二胺作为极性基团显然更有利于 H1 和 H2 受体亲和力作为尿素功能。所有化合物都引起竞争性和非竞争性拮抗的双重模式。在新化合物中，具有 4-氟-或

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290206

文献信息

• Structure−Activity Relationship of Newly Synthesized Quinoline Derivatives for Reversal of Multidrug Resistance in Cancer
  作者：Tsuneji Suzuki、Nobuyuki Fukazawa、Kunio San-nohe、Wakao Sato、Osamu Yano、Takashi Tsuruo

  DOI：10.1021/jm960869l

  日期：1997.6.1

  interactions. Other major structural features which influence the MDR-reversing activities of these compounds are a quinoline nitrogen atom and a basic nitrogen atom in piperazine. Furthermore, in highly active compounds, the distance between the hydrophobic moiety and the basic nitrogen atom (an atom connected to 2-hydroxypropoxyquinoline) must be at least 5 A. Several compounds were found to reverse

  在体外检查了24种新合成的喹啉衍生物对肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的影响。在低浓度下，这些化合物增强了[3H]长春新碱在K562 / ADM细胞中的积累，并逆转了肿瘤细胞MDR。结构-活性关系分析的结果表明，在高活性化合物中，疏水部分的两个芳基环偏离同一平面，因此它们能够与P-170糖蛋白（P-gp）的氢键供体相互作用pi-氢-pi相互作用。影响这些化合物的MDR-逆转活性的其他主要结构特征是哌嗪中的喹啉氮原子和碱性氮原子。此外，在高活性化合物中
• Piperidine derivatives
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：US05714501A1

  公开（公告）日：1998-02-03

  A piperidine derivative of formula (1) or salts thereof: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently represent H or together represent O, R.sup.3 represents H, --R.sup.5 --COOR.sup.6, or --COOR.sup.6 (wherein R.sup.5 is a lower alkylene group, --CONH--, or --CONHCH.sub.2, and R.sup.6 is H or a lower alkyl group), R.sup.4 represents H, an aralkyloxy carbonyl group, an aminomethyl carbonyl group, or an aralkyloxy carbonyl aminomethyl carbonyl group, A represents O or a double bond, and the broken line has the meaning that a bonding hand may be present; and preventive and therapeutic agents for allergies, antihistaminic agents, and antileucotriene agents comprising the derivative or salts as their effective component. The compound of formula (1) has excellent antihistaminic activities and antileukotriene activities, which are well balanced, and is useful as a drug for the prevention and treatment of allergies such as asthma, allergic rhinitis, allergic dermatosis and urticaria.

  公式（1）的哒啶衍生物或其盐：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2独立地代表H或一起代表O，R.sup.3代表H，--R.sup.5--COOR.sup.6，或--COOR.sup.6（其中R.sup.5是较低的烷基烯基，--CONH--，或--CONHCH.sub.2，而R.sup.6是H或较低的烷基烯基），R.sup.4代表H，芳基氧羰基，氨甲基羰基，或芳基氧羰基氨甲基羰基，A代表O或双键，虚线表示键合手可能存在；以及包括该衍生物或其盐作为有效成分的过敏症预防和治疗剂，抗组胺剂和抗白三烯剂。公式（1）的化合物具有优异的抗组胺活性和抗白三烯活性，平衡性良好，并且可用作预防和治疗哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病和荨麻疹等过敏症的药物。
• Tricyclo piperidino ketones and soporific compositions thereof
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04072756A1

  公开（公告）日：1978-02-07

  The invention concerns novel compounds of the formula: ##STR1## wherein n is 1, 2 or 3 R.sub.1 is lower alkyl R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl and A is a tricyclic moiety, Useful as sedative-neuroleptic, muscle-relaxant and sleep-promoting agents.

  这项发明涉及以下结构的新化合物：##STR1## 其中n为1、2或3，R.sub.1为较低的烷基，R.sub.2为氢或较低的烷基，A为三环基团，可用作镇静-神经阻滞剂、肌肉松弛剂和促进睡眠的药剂。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND H1 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Okada Makoto

  公开号：US20130085127A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  A heterocyclic compound useful as an antiallergic agent is provided. A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein the ring A is a homocyclic or heterocyclic ring; the ring B is a heterocyclic ring which contains G and nitrogen atom N as constituent atoms thereof, wherein G is CH or N; R 1 is a carbonyl group or an alkylene group; R 2a and R 2b are an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group; X is an oxygen atom or a sulfur atom; Z is a hydroxyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, an amino group, or an N-substituted amino group; and n is 0 or 1; with the proviso that when the ring A is a benzene ring or when the ring B is a piperazine ring, R 1 is an alkylene group which may have a substituent.

  提供一种作为抗过敏剂使用的杂环化合物。所述化合物由以下式（1）或其盐表示：其中环A是同环或杂环；环B是一个杂环，其中包含G和氮原子N作为其组成原子，其中G是CH或N；R1是一个羰基或一个烷基基团；R2a和R2b是烷基基团、环烷基基团、芳基团或杂环基团；X是一个氧原子或硫原子；Z是一个羟基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、芳基氧基、氨基或N-取代氨基；n为0或1；但条件是当环A为苯环或环B为哌嗪环时，R1是可能有取代基的烷基基团。
• [EN] TRICYCLIC ALKENE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCÈNE TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATTACHEMENT DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014025852A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A is selected from the group consisting of: and wherein Z is: are useful as HIV attachment inhibitors.

  式（I）的化合物，包括其药用可接受的盐：其中A选自以下组：其中Z是：可用作HIV附着抑制剂。