莫西菌素 | 113507-06-5

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀虫剂 - 其他杀虫剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 莫西菌素
• 中文别名: 莫西丁克；莫西克汀；莫昔克丁
• 英文名称: moxidectin
• 英文别名: cydectin；milbemycin B；MOX；(1R,4S,4'E,5'S,6R,6'S,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21R,24S)-21,24-dihydroxy-4'-methoxyimino-5',11,13,22-tetramethyl-6'-[(E)-4-methylpent-2-en-2-yl]spiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 113507-06-5
• 化学式: C₃₇H₅₃NO₈
• 分子量: 639.83
• InChiKey: YZBLFMPOMVTDJY-LSGXYNIPSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  790.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≥128 mg/mL； DMSO 中≥129.4 mg/mL；温和加热和超声波下，水中≥3.27 mg/mL
• 碰撞截面：
  261.47 Ų [M+H-H2O]+; 260.16 Ų [M+Na]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

报告已在人类和线虫中登记了酶修饰。在莫昔多汀的情况下，主要通过细胞色素CYP3A和CYP2B注册了C29-30-和C14-单羟甲基衍生物。莫昔多汀的代谢被认为在消除方面起到了较小的作用。形成的一些其他代谢物是O-去甲基-二羟基代谢物。莫昔多汀的代谢不是主要的，因为在脂肪、肝脏、肾脏和肌肉中的主要残留物是未改变的莫昔多汀。

Reports have registered enzymatic modification in humans and in nematodes. In the case of moxidectin, there has been registered C29-30- and C14-mono-hydroxymethyl derivatives mainly by the cytochrome CYP3A and CYP2B. The metabolism of moxidectin is considered to contribute to a small extent to the elimination. Some other metabolites formed are O-demethyl-dihydroxy metabolites. The metabolism of the of moxidectin is not major as the major residue in fat, liver, kidney and muscle is the unchanged moxidectin.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺育期使用总结：目前没有关于哺育期使用莫昔多汀的临床信息。然而，母乳中的含量似乎很低，预计不会对哺乳的婴儿造成任何不良影响。在获得更多数据之前，哺乳期间应谨慎使用莫昔多汀，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of moxidectin during breastfeeding. However, amounts in breastmilk appear to be low and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. Until more data become available, moxidectin should be used with caution during breastfeeding, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

这个药代动力学特性在人类中是未知的。

This pharmacokinetic property in humans is unknown.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

莫昔朵丁在寄生虫体内的渗透不受限制，因为这种化合物是p-糖蛋白的非常差的底物，p-糖蛋白对于减少从胃肠道吸收亲脂性化合物以及增加胆汁、肠道和肾分泌至关重要。口服莫昔朵丁后，血浆最大浓度达到70.4 mg/kg，发生在0.37天后，报道的AUC为363.6 mcg/天/ml。还值得注意的是，与脂质共同给药可以增强口服生物利用度。

The penetration of moxidectin in the parasite is not restricted as this compound is a very poor substrate of p-glycoprotein, which is vital for the reduction of the uptake of lipophilic compounds from the GI tract and for the increase in biliary, intestinal and renal secretion. After oral administration of moxidectin, the plasma maximal concentration of 70.4 mg/kg was reached after 0.37 day with a reported AUC of 363.6 mcg/day/ml. It is also important to mention that oral bioavailability is enhanced with the co-administration with lipids.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

当莫昔丁口服给药时，72小时内2%的剂量以不变的形式在粪便中排出。肾消除可以忽略不计。

When moxidectin is orally administered, 2% of the dose is eliminated unchanged in the feces within 72 hours. Renal elimination is negligible.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

莫西多汀的分布体积和平均停留时间比伊维菌素要大。报告的分布体积为1.2升/千克。

Moxidectin presents a larger volume of distribution and mean residence time when compared to ivermectin. The reported volume of distribution is of 1.2 l/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

莫昔朵丁的表观清除率为3.5升/小时。

The apparent clearance of moxidectin is 3.5 L/hour.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  N,T
• 安全说明：
  S24/25,S45,S61
• 危险类别码：
  R50,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  UN 2588
• RTECS号：
  PY5438800
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

用途

莫西菌素是一种尼莫克汀的大环内酯和半合成衍生物，用于预防和控制丝虫及肠道蠕虫。在兽医领域，莫昔克丁常被用于治疗狗、猫、马、牛和羊等动物的寄生虫感染。

概述

莫昔克丁是链霉菌发酵产生的半合成单一成分的大环内酯类抗生素，属于尼莫克汀的一种衍生物。这类药物主要分为阿维菌素类和米尔贝霉素类两大类。

应用领域

作为一种新一代驱虫药，莫昔克丁能够高效杀灭线虫及体表寄生虫，并对动物表现出良好的安全性。它在用药剂量、剂型开发、耐药性和体内药物分布等方面均优于伊维菌素。

副作用

研究表明，莫昔克丁的副作用因动物而异，可能受到产品配方、施用方法和剂量的影响。

• 过量使用莫昔克丁会增强中枢神经系统中伽玛-氨基丁酸的作用。在马匹中过量可能会导致沮丧、下唇下垂、震颤、协调能力下降（共济失调）、呼吸频率降低、昏昏欲睡和昏迷等症状。
• 如果狗通过舔皮肤上的“斑点涂”疗法摄入莫西菌素，其作用与服药过量相似，可能导致呕吐、流涎及神经系统症状如共济失调、震颤和眼球震颤。不同品种的牧羊犬对莫昔克丁的耐受性差异较大。

药理作用

莫昔克丁非常亲脂，具有高释放率，在动物脂肪组织中累积，从施用开始可持续两个月以上。

• 在山羊中的口服生物利用度比绵羊低2.7倍，半衰期则短1.8倍。

兽用范围

• 盘尾丝虫病：莫昔克丁被批准用于治疗根据两项研究（2018年美国河流盲症）。长期随访试验正在评估其在儿童和有生育能力的妇女中的线虫感染是否安全有效。
• 狗：预防丝虫感染。
• 马匹：治疗包括寻常圆线虫及胃机器人如肠胃小肠寄生虫。
• 牛：用于治疗胃肠道等寄生虫感染，如线虫、牡蛎和肺虫。
• 绵羊：用于治疗线虫感染，特别是圆柏和捻转血矛线虫。

线虫耐药性

莫昔克丁与其他类似杀寄生虫剂（如伊维菌素、多拉菌素及阿维菌素）之间存在交叉耐药性。

临床应用

2018年6月13日，FDA批准了Moxidectin用于治疗盘尾丝虫病。莫西菌素是一种在六十年代就已经问世的大环内酯类驱虫抗生素，但美国尚未批准其应用于人类。莫西菌素的获批为非洲人民提供了福音。

• 在一项涉及1472名患者的临床试验（NCT 00790998）中，接受莫西克丁治疗的患者微丝蚴平均密度显著低于伊维菌素治疗组。

生物活性

Moxidectin（ProHeart 6；CL301423；Cydectin）是一种驱虫剂，用于预防和控制心丝虫及蛔虫感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫西菌素 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种莫西菌素杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种莫西菌素杂质的制备方法，属于药物合成领域，本发明制备方法反应路线设计合理，原料易得,可操作性强。本发明以莫西菌素为起始原料先加碱重排得到EP杂质E,EP杂质E再经酰化后，消去得到EP杂质H 3步反应得到两个EP杂质。本发明整个路线设计合理，后处理简单、原料价廉易得；制备得到的目标产物纯度可达99.5%以上，可用于莫西菌素药理和毒理的研究，以及作为药品生产过程中的杂质控制的参考标准。

  公开号：

  CN111362965B
• 作为产物：
  描述：

  5-oxo(4-chlorophenoxyacetyl)-2,3-oxonemadectin 在 甲醇 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 莫西菌素
  参考文献：
  名称：

  一种化学合成莫西克汀的方法

  摘要：

  一种化学合成莫西克汀的方法，属于药物化学领域。该方法以尼莫克汀为原料，与作为上保护试剂的4-氯苯氧基乙酰氯进行反应，通过上保护、氧化、肟化、去保护四步反应，制备莫西克汀；并且肟化和去保护的反应顺序可以互换，不影响最终的反应产物。在上述反应过程中，上保护、氧化及肟化这三步的产物可以通过甲醇等重结晶提纯，因而该方法降低了对原料纯度的要求、简化了操作流程、降低了反应成本。

  公开号：

  CN104017001B

文献信息

• 一种制备莫西克汀的方法
  申请人：北大方正集团有限公司

  公开号：CN104277050B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明涉及一种制备莫西克汀的方法，该方法包括对尼莫克汀依次进行保护反应、氧化反应、肟化反应和脱保护反应，从而得到莫西克汀；其中，所述保护反应中所用的保护剂为叔丁基二甲基氯硅烷，并且在进行所述肟化反应后，先将该肟化反应得到的固体形式的粗产物进行结晶，再对所获得的结晶物进行所述脱保护反应。本发明的方法提高了产品含量，进而降低了后续利用大孔树脂纯化的难度，并且提高了上柱量，减少了柱层析的次数，保持甚至提高了最终产品的纯度，并且降低了生产成本。
• 一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制 备方法和应用
  申请人：中国农业大学

  公开号：CN107082784B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明公开了一种用于检测莫西菌素的多克隆抗体及其制备方法和应用。本发明首先保护一种化合物(一种半抗原)，结构式如式(Ⅰ)所示。本发明还保护式(Ⅰ)所示化合物与载体蛋白偶联得到的偶联物。本发明还保护以所述偶联物为免疫原得到的抗体。所述抗体具体可为多克隆抗体。本发明还保护一种用于检测莫西菌素的试剂盒，包括所述多克隆抗体。本发明首次对莫西菌素结构进行了改造，得到半抗原，制备了莫西菌素的多克隆抗体，填补了国内外空白。利用本发明提供的半抗原与载体蛋白的偶联物制备莫西菌素抗体，制备过程简单、经济、灵敏度高、实用价值高。本发明在兽药残留检测中具有良好的应用前景。
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适合生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• Useful high load concentrate compositions for control of ecto-and endo-parasites
  申请人：Albright B. Robert

  公开号：US20060293260A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  High load concentrate compositions comprising metaflumizone, a substantially water-insoluble anti-parasitic macrolide compound,such as moxidectin, an optional bridging agent, a surfactant, and a suitable carrier solvent are prepared. These compositions may be topically administered to animals, and are useful for preventing or treating ectoparasitic infestations in warm-blooded animals for prolonged periods of time. Additionally, they may be further diluted to provide other types of formulations useable for both topical and oral administration.

  高负荷浓缩物组合物包括metaflumizone、一种基本上不溶于水的抗寄生虫大环内酯化合物，例如moxidectin、可选的桥接剂、表面活性剂和适当的载体溶剂。这些组合物可以局部给药于动物，并且对于预防或治疗温血动物的寄生虫感染具有长时间的有用性。此外，它们可以进一步稀释以提供其他类型的制剂，可用于局部和口服给药。
• LONG-ACTING INJECTABLE MOXIDECTIN FORMULATIONS AND NOVEL MOXIDECTIN CRYSTAL FORMS
  申请人：Cady Susan Mancini

  公开号：US20130143956A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  This invention provides for novel antiparasitic and pesticidal forms of moxidectin, including a long-acting polymeric implant. The resulting compounds may be used in veterinary compositions which are used in treating, controlling and preventing of endo- and ectoparasite infections in animals.

  这项发明提供了一种新型的抗寄生虫和杀虫剂形式的莫西地克汀，包括一种长效的聚合物植入物。由此产生的化合物可用于兽医组合物中，用于治疗、控制和预防动物内外寄生虫感染。