(3aS,5R,6aR)-5-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-tetrahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3-one | 1079393-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (3aS,5R,6aR)-5-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-tetrahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3-one
• CAS: 1079393-55-7
• 化学式: C₁₃H₂₄O₃Si
• 分子量: 256.417
• InChiKey: XUIVTYGNWLNHDH-CKYFFXLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,5R,6aR)-5-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-tetrahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3-one 在 吡啶 、 氟化氢吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  以 C3 取代的六氢环五呋喃基氨基甲酸酯作为 P2-配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计：合成、生物学评价和蛋白质-配体 X 射线晶体结构

  摘要：

  我们报告了一种与 HIV-1 蛋白酶结合的新型抑制剂的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构。各种 C3 功能化的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 被设计为与 HIV-1 蛋白酶 S2 亚位点中的 Gly48 羰基或酰胺 NH 相互作用。我们研究了这些功能化配体与羟乙基磺酰胺电子等排体结合使用的潜力。在 Cp-THF 核心上含有 3-( R )-羟基的抑制剂26显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。我们的研究揭示了对 3-( R )-构型的偏好优于相应的 3-( S )- 衍生物。抑制剂26对一组多重耐药 HIV-1 变体表现出有效的活性。26结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察力。

  DOI：

  10.1021/jm200649p
• 作为产物：
  描述：

  (4R,1S)-tert-butyldimethyl-(4-prop-2-ynyloxy-cyclopent-2-enyloxy)-silane 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 水 作用下， 以 苯 、 乙醚 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以472 mg的产率得到(3aS,5R,6aR)-5-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)-tetrahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3-one
  参考文献：
  名称：

  用于 HIV-1 蛋白酶抑制剂的立体化学定义的新型螺环 P2 配体的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列立体化学定义的螺环化合物的合成及其作为 HIV-1 蛋白酶抑制剂的新型 P2 配体的用途。配体的双环核心是通过有效的 nBu 3SnH 促进的 1,6-烯炔自由基环化然后氧化裂解来合成的。报道了基于结构的设计、配体的合成以及所得抑制剂的生物学评价。

  DOI：

  10.1021/ol8020308

文献信息

• Substituent effects on P2-cyclopentyltetrahydrofuranyl urethanes: Design, synthesis, and X-ray studies of potent HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Bruno D. Chapsal、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.061

  日期：2012.3

  (Cp-THF)-derived HIV-1 protease inhibitors are described. Various C3-functional groups on the Cp-THF ligand were investigated in order to maximize the ligand-binding site interactions in the flap region of the protease. Inhibitors 3c and 3d have displayed the most potent enzyme inhibitory and antiviral activity. Both inhibitors have maintained impressive activity against a panel of multidrug resistant HIV-1 variants

  描述了新型 C3 取代的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 衍生的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。研究了 Cp-THF 配体上的各种 C3 官能团，以最大限度地提高蛋白酶瓣区中的配体结合位点相互作用。抑制剂3c和3d显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。两种抑制剂都对一组多药耐药 HIV-1 变体保持了令人印象深刻的活性。3c结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线晶体结构揭示了对配体结合位点相互作用的许多重要分子见解。
• [EN] C-3 SUBSTITUTED BICYCLOOCTANE BASED HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES DU VIH À BASE DE BICYCLOOCTANE C3-SUBSTITUÉ
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013009844A3

  公开（公告）日：2013-04-25