(3,5-dichloro-6-methyl-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)acetic acid benzyl ester | 199296-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3,5-dichloro-6-methyl-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)acetic acid benzyl ester
• 英文别名: 2-(3,5-dichloro-6-methyl-2-oxopyrazin-1(2H)-yl)acetic acid benzyl ester；benzyl 2-(3,5-dichloro-6-methyl-2-oxopyrazin-2(1H)-yl)acetate；1-benzyloxycarbonylmethyl-3,5-dichloro-6-methylpyrazinone；benzyl 2-[3,5-dichloro-2-methyl-6-oxo-1(6H)-pyrazinyl]acetate；1-Benzyloxycarbonylmethyl-3, 5-dichloro-6-methylpyrazinone；benzyl 2-(3,5-dichloro-2-methyl-6-oxopyrazin-1-yl)acetate
• CAS: 199296-26-9
• 化学式: C₁₄H₁₂Cl₂N₂O₃
• 分子量: 327.167
• InChiKey: VTRSQUIXGXUANF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5-dichloro-6-methyl-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)acetic acid benzyl ester 在 lithium hydroxide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 [4-(6-Chloro-4-{[2-(1H-imidazol-4-yl)-ethylcarbamoyl]-methyl}-5-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-pyrazin-2-ylamino)-cyclohexyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  肥大细胞类胰蛋白酶的新型吡嗪酮抑制剂：合成和SAR评价。

  摘要：

  在此手稿中，描述了新型吡嗪酮类的类胰蛋白酶抑制剂的合成和SAR评估。P1和P4基团的化学优化导致鉴定出7p（K（i）= 93 nM）作为肥大细胞类胰蛋白酶的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.051
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸苄酯盐酸盐 以 二氯甲烷 、 邻二氯苯 为溶剂， 生成 (3,5-dichloro-6-methyl-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)acetic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  肥大细胞类胰蛋白酶的新型吡嗪酮抑制剂：合成和SAR评价。

  摘要：

  在此手稿中，描述了新型吡嗪酮类的类胰蛋白酶抑制剂的合成和SAR评估。P1和P4基团的化学优化导致鉴定出7p（K（i）= 93 nM）作为肥大细胞类胰蛋白酶的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.051

文献信息

• Pyrazinone thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05866573A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: ##STR1## for example: ##STR2##

  该发明的化合物在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面具有以下结构：##STR1## 例如：##STR2##
• Pyrazinone, pyridinone, piperidine and pyrrolidine thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05932606A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  A compound which inhibits human thrombin and where has the structure and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein such as ##STR1## which are useful for inhibiting formation of blood platelet aggregates in blood in a mammal.

  一种抑制人类凝血酶并具有其结构和药用盐的化合物，其中包括##STR1##，可用于抑制哺乳动物体内血小板聚集的形成。
• A straightforward microwave method for rapid synthesis of N-1, C-6 functionalized 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones
  作者：Johan Gising、Pernilla Örtqvist、Anja Sandström、Mats Larhed

  DOI：10.1039/b905501k

  日期：——

  A rapid and versatile one-pot, 2 × 10 min microwave protocol for the preparation of N-1 and C-6 decorated 3,5-dichloro-2(1H)-pyrazinones was developed. Comparable reaction sequences using classical conditions require about 1–2 days of heating. The α-aminonitrile was first generated in a Strecker reaction and thereafter cyclized under microwave heating. The microwave approach developed offers the possibility of efficiently generating and utilizing functionalized 3-amino-5-chloro-2(1H)-pyrazinone-N-1-carboxylic acids as β-strand inducing core structures in a medicinal chemistry context. To illustrate the usefulness of the method, the synthesis of two novel 2(1H)-pyrazinone-containing Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors is reported.

  开发了一种快速且多功能的单锅法2×10分钟微波协议，用于制备N-1和C-6修饰的3,5-二氯-2(1H)-吡嗪酮。使用经典条件进行的可比反应序列需要大约1-2天的加热时间。首先通过斯特雷克反应生成α-氨基腈，然后在微波加热下环化。所开发的微波方法提供了高效生成和利用功能化的3-氨基-5-氯-2(1H)-吡嗪酮-N-1-羧酸作为药物化学背景下β-链诱导核心结构的可能性。为了说明该方法的实用性，报道了两个新型含有2(1H)-吡嗪酮的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂的合成。
• Substituted hydrazinyl heteroaromatic inhibitors of thrombin
  申请人：Corvas International, Inc.

  公开号：US06506760B1

  公开（公告）日：2003-01-14

  Compounds of the invention are active as inhibitors of Thrombin and are useful in treating disease states in mammals which are characterized by abnormal thrombosis and have the following structure: as described herein.

  本发明的化合物作为凝血酶抑制剂具有活性，并可用于治疗哺乳动物中由异常血栓形成特征的疾病状态，其具有以下结构：如本文所述。
• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020035115A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: 1

  本发明的化合物具有以下结构，可用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞：1。