本发明涉及一种D‑
生物素关键中间体(3aS,6aR)‑内酯的制备方法。该方法包括:以(S)‑β‑羟基‑γ‑丁内酯为起始原料,先磺酰化保护羟基、再α‑
溴代、
苄胺化反应制得(2R,3R)‑2,3‑二苄基
氨基‑γ‑丁内酯和(2S,3R)‑2,3‑二苄基
氨基‑γ‑丁内酯混合物,固体
光气酰胺化成环制得(3aR,6aR)‑1,3‑二苄基四氢‑4H‑
呋喃并[3,4‑d]
咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮和(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基四氢‑4H‑
呋喃并[3,4‑d]
咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮混合物,再加热重排得到目标化合物(I)。本发明反应路线短,反应选择性高,反应条件易于操作,适于工业化生产。