methyl (S)-2-(2-aminobenzamido)-2-phenylacetate | 1115354-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-(2-aminobenzamido)-2-phenylacetate
• 英文别名: (S)-(2-amino-benzoylamino)-phenyl-acetic acid methyl ester；methyl (2S)-2-[(2-aminobenzoyl)amino]-2-phenylacetate
• CAS: 1115354-53-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃
• 分子量: 284.315
• InChiKey: AHBSCMUDGOGERK-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-(2-aminobenzamido)-2-phenylacetate 在 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (S,E)-2-(2-(((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)amino)benzamido)-2-phenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的西替诺类似物的设计和合成

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 过度表达在人类观察到的大多数急性炎症和 α1-抗胰蛋白酶缺乏综合征中起着至关重要的作用，触发中性粒细胞入侵并激活巨噬细胞炎症和蛋白水解作用，从而导致组织损伤。操纵 HNE 水平稳态可能有助于治疗中性粒细胞炎症。先前的研究表明，sirtinol ( 1 ) 对 HNE 有特定的影响，可有效减轻脂多糖或创伤出血介导的急性肺损伤和肝损伤。因此，选择1作为模型结构以获得更有效的抗HNE药物。在本研究中，我们合成了一系列sirtinol类似物并确定了它们对HNE的抑制作用。构效关系 (SAR) 研究表明，将Sirtinol 支架的亚胺和甲基分别替换为二氮烯和羧基，可增强 HNE 抑制效力。化合物29在 SAR 研究中表现出最高的效力，并对 HNE 和蛋白酶 3 显示出双重抑制作用，IC 50值分别为 4.91 和 20.69 µM。此外，在基于细胞的测定中， 29被证实对抑制

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129544
• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨酸 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl (S)-2-(2-aminobenzamido)-2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的西替诺类似物的设计和合成

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 过度表达在人类观察到的大多数急性炎症和 α1-抗胰蛋白酶缺乏综合征中起着至关重要的作用，触发中性粒细胞入侵并激活巨噬细胞炎症和蛋白水解作用，从而导致组织损伤。操纵 HNE 水平稳态可能有助于治疗中性粒细胞炎症。先前的研究表明，sirtinol ( 1 ) 对 HNE 有特定的影响，可有效减轻脂多糖或创伤出血介导的急性肺损伤和肝损伤。因此，选择1作为模型结构以获得更有效的抗HNE药物。在本研究中，我们合成了一系列sirtinol类似物并确定了它们对HNE的抑制作用。构效关系 (SAR) 研究表明，将Sirtinol 支架的亚胺和甲基分别替换为二氮烯和羧基，可增强 HNE 抑制效力。化合物29在 SAR 研究中表现出最高的效力，并对 HNE 和蛋白酶 3 显示出双重抑制作用，IC 50值分别为 4.91 和 20.69 µM。此外，在基于细胞的测定中， 29被证实对抑制

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129544

文献信息

• [EN] QUINAZOLINEDIONE CHYMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CHYMASE À BASE DE QUINAZOLINEDIONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009023655A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Disclosed are small molecule inhibitors which are useful in treating various diseases and conditions involving Chymase.

  披露了一种小分子抑制剂，可用于治疗涉及Chymase的各种疾病和病况。
• Facile synthesis of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones and quinazolinones from amino acids as anti-tubercular agents
  作者：Seegehalli M. Anil、Rangappa Shobith、Kuppalli. R. Kiran、Toreshettahally R. Swaroop、Ningegowda Mallesha、Maralinganadoddi P. Sadashiva

  DOI：10.1039/c8nj04936j

  日期：——

  The results revealed that the 1,4-benzodiazepine-2,5-diones displayed promising activity in comparison with their open chain precursors, which indicates that the diazepine frame is vital for their activity. The compounds 4h and 4f were found to be the lead nominees in the series with MIC values of 1.55 and 2.87 μg mL−1, respectively. A docking study was carried out on the enoyl acyl carrier protein to

  使用H 2 PtCl 6作为催化剂，通过新颖，简单，方便的方法合成了在C-3位具有多个取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮和喹唑啉酮类。使用预定的氨基酸作为前体来改变C-3位上的取代。筛选合成的苯二氮卓类药物的抗分枝杆菌结核病（抗结核病）活性。结果显示，与它们的开链前体相比，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮显示出有希望的活性，这表明二氮杂骨架对其活性至关重要。发现化合物4h和4f是该系列中的主要被提名人，MIC值为1.55和2.87μgmL-1。对烯酰基酰基载体蛋白进行了对接研究，以更好地理解这些化合物的作用机理。根据这项研究，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮构架是开发治疗多种药物耐药性结核病的新先导药物候选药物的良好起点。
• Quinazolinedione Chymase Inhibitors
  申请人：Guo Xin

  公开号：US20120122863A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed are small molecule inhibitors which are useful in treating various diseases and conditions involving Chymase.

  公开了小分子抑制剂，可用于治疗涉及Chymase的各种疾病和病况。
• Quinazolinedione chymase inhibitors
  申请人：Guo Xin

  公开号：US08377949B2

  公开（公告）日：2013-02-19

  Disclosed are small molecule inhibitors which are useful in treating various diseases and conditions involving Chymase.

  本发明揭示了小分子抑制剂，可用于治疗涉及Chymase的各种疾病和病状。
• QUINAZOLINEDIONE CHYMASE INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2188277A1

  公开（公告）日：2010-05-26