4-chloroacetamido-4-deoxy-4'-demethylepipodophyllotoxin | 150059-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4-chloroacetamido-4-deoxy-4'-demethylepipodophyllotoxin
• 英文别名: N-[(5S,5aS,8aR,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]-2-chloroacetamide
• CAS: 150059-96-4
• 化学式: C₂₃H₂₂ClNO₈
• 分子量: 475.883
• InChiKey: OOBSSNSFEANDMF-DJJREKMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C
• 沸点：
  726.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloroacetamido-4-deoxy-4'-demethylepipodophyllotoxin 在 硫脲 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 以85%的产率得到(5R,5aR,8aS,9S)-9-amino-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5,5a,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  A novel, stereoselective and practical protocol for the synthesis of 4β-aminopodophyllotoxins

  摘要：

  摘要：使用氯乙腈对鬼臼毒素进行里特反应，并在所得的氯乙酰胺中使用硫脲裂解氯乙酰基团，经典加热和超声波条件下均可高效合成4β-氨基鬼臼毒素。一般来说，相对于经典加热反应，超声波反应的反应速率和收率都有显著的提高。

  DOI：

  10.2478/s11696-010-0020-z
• 作为产物：
  描述：

  4’-去甲鬼臼毒素 生成 4-chloroacetamido-4-deoxy-4'-demethylepipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of anticancer (poly) aminoalkylaminoacetamide derivatives of epipodophyllotoxin

  摘要：

  本发明描述了一种新的制备（多）氨基烷基氨基乙酰胺类环烯醚毒素化合物的过程，其在治疗学中作为抗癌剂有用。该过程包括将一种原始胺含有反应物（其胺功能未受保护）与β-氯乙酰胺基-4'-环烯醚毒素在极性无水有机溶剂中进行缩合反应的步骤。

  公开号：

  US08148552B2

文献信息

• Structure-based design, synthesis and biological testing of etoposide analog epipodophyllotoxin–N-mustard hybrid compounds designed to covalently bind to topoisomerase II and DNA
  作者：Arun A. Yadav、Xing Wu、Daywin Patel、Jack C. Yalowich、Brian B. Hasinoff

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.014

  日期：2014.11

  docking a series of etoposide analog epipodophyllotoxin–N-mustard hybrid compounds were designed, synthesized and biologically characterized. These hybrids were designed to alkylate nucleophilic protein residues on topoisomerase II and thus produce inactive covalent adducts and to also alkylate DNA. The most potent hybrid had a mean GI50 in the NCI-60 cell screen 17-fold lower than etoposide. Using a variety

  靶向 DNA 拓扑异构酶 II 异构体和烷基化 DNA 的药物代表了两种机制不同且临床上重要的抗癌药物。在分子建模和对接的指导下，设计、合成和生物学表征了一系列依托泊苷类似物表鬼臼毒素-N-芥末杂化化合物。这些杂交体被设计为烷基化拓扑异构酶 II 上的亲核蛋白残基，从而产生无活性的共价加合物，并且也烷基化 DNA。最强大的杂交种的平均 GI 为50在 NCI-60 细胞筛选中，比依托泊苷低 17 倍。使用各种体外和基于细胞的测定，所有测试的杂交体都显示靶向拓扑异构酶 II。比较分析表明，这些杂种的 NCI 60 细胞生长抑制谱与它们所源自的依托泊苷和 N-芥末化合物相匹配。这些结果支持这样的结论，即杂种表现出的特征与同时靶向拓扑异构酶 II 和 DNA 一致。
• [EN] NEW (POLY)AMINOALKYLAMINOALKYLAMIDE, ALKYL-UREA, OR ALKYL-SULFONAMIDE DERIVATIVES OF EPIPODOPHYLLOTOXIN, A PROCESS FOR PREPARING THEM, AND APPLICATION THEREOF IN THERAPY AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉS (POLY)AMINOALKYLAMINOALKYLAMIDE, ALKYLE-URÉE, OU ALKYLE-SULFONAMIDE DE EPIPODOPHYLLOTOXINE, PROCÉDÉ PERMETTANT DE LES PRÉPARER ET APPLICATION DE CEUX-CI À DES FINS THÉRAPEUTIQUES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2010020663A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to new derivatives of epipodophyllotoxin 4-substituted with an optionally substituted (poly)aminoalkylaminoalkylamidc, or alkyl-urea or alkyl- sulfonamide chain, a process for preparing them and their use as a medicine as an anticancer agent. Formula (1) wherein: - R represents hydrogen or C1-4alkyI, - A represents CO(CH2)n or CONH(CH2)n where n = 2, 3, 4, or 5, - R1 and R2 are as described herein.

  本发明涉及新的表现为选择性取代的环毒毒草素4-衍生物，其与（多）氨基烷基氨基烷基酰胺、烷基脲或烷基磺酰胺链取代，以及制备它们的过程和它们作为抗癌剂药物的用途。公式（1）中：- R代表氢或C1-4烷基，- A代表CO(CH2)n或CONH(CH2)n，其中n = 2、3、4或5，- R1和R2如本文所述。
• Polyamine transport system-targeted nanometric micelles assembled from epipodophyllotoxin-amphiphiles
  作者：Julien Alliot、Ioanna Theodorou、Frédéric Ducongé、Edmond Gravel、Eric Doris

  DOI：10.1039/c9cc07883e

  日期：——

  derivative which was covalently inserted in between a hydrophilic targeting spermine unit, and a hydrophobic stearyl chain. The amphiphilic drug conjugates were further assembled into the corresponding micelles and evaluated in vitro for the active targeting of tumor cells overexpressing the polyamine transport system.

  从具有生物学活性的表鬼臼毒素衍生物开始合成形成胶束的两亲药物缀合物，该衍生物被共价插入亲水性靶向精胺单元和疏水性硬脂基链之间。将两亲药物缀合物进一步组装到相应的胶束中，并在体外评估过表达多胺转运系统的肿瘤细胞的活性靶向。
• 表鬼臼毒素衍生物及制备方法与在制备抗肿 瘤药物中的应用
  申请人：江苏百奥信康医药科技有限公司

  公开号：CN113024573B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种表鬼臼毒素衍生物，具有通式I所示结构：其中，R为取代或未取代的C4～C15芳基、取代或者非取代的C2～C15杂芳基、取代或未取代的C6～C15稠芳基、取代或未取代的C4～C‑15稠杂芳基。本发明的试验证明，本发明公开的表鬼臼毒素衍生物具有良好的肿瘤抑制活性，可以作为抗肿瘤药物使用，对白血病、肝癌、肺癌等疾病有效。
• Method for preparing 4beta-amino-4'-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin
  申请人：Guminski Yves

  公开号：US20090137826A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates to a method for synthesizing 4β-amino-4′-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin of formula (1), characterized by comprising the following successive steps: a) reacting, in a pure weak acid or in a mixture consisting of acid, water and of organic solvent, without another solvent, at a temperature higher than the ambient temperature, thiourea with 4β-halogenoacetamido-4′-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin, and; b) recovering the 4β-amino-4′-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin.

  本发明涉及一种合成式（1）的4β-氨基-4'-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素的方法，其特征在于包括以下连续步骤：a）在纯弱酸或由酸、水和有机溶剂组成的混合物中，在高于室温的温度下，将硫脲与4β-卤代乙酰胺基-4'-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素反应；b）回收4β-氨基-4'-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素。