2,2-dimethylthiopropanoic acid S-(2-{[4-(4-benzyl-3-(ethoxymethyl)-5-isopropyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-ylcarbonyl)phenoxy][5-(5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-ylmethoxy]phosphoryloxy}ethyl) ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 2,2-dimethylthiopropanoic acid S-(2-{[4-(4-benzyl-3-(ethoxymethyl)-5-isopropyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-ylcarbonyl)phenoxy][5-(5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-ylmethoxy]phosphoryloxy}ethyl) ester
• 英文别名: S-[2-[[4-[4-benzyl-3-(ethoxymethyl)-5-isopropyl-2,6-dioxo-pyrimidine-1-carbonyl]phenoxy]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate；S-[2-[[4-[4-benzyl-3-(ethoxymethyl)-2,6-dioxo-5-propan-2-ylpyrimidine-1-carbonyl]phenoxy]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate
• 化学式: C₄₁H₄₉N₄O₁₂PS
• 分子量: 852.899
• InChiKey: KNBITTFDYYEXPO-FFWRRDDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 在 四氮唑 、 3 A molecular sieve 、 二异丙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,2-dimethylthiopropanoic acid S-(2-{[4-(4-benzyl-3-(ethoxymethyl)-5-isopropyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-ylcarbonyl)phenoxy][5-(5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-ylmethoxy]phosphoryloxy}ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病毒双药的合成和评价。通过SATE前药方法将D4T与6-苄基-1-（乙氧基甲基）-5-异丙基尿嘧啶（MKC-442，emivirine）型逆转录酶抑制剂结合。

  摘要：

  本文报道了基于已知的混合SATE（S-酰基-2-硫代乙基）前药方法的新型双重前药对HIV的合成和抗病毒活性。核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）d4T的单磷酸酯被一个SATE基团和一个芳香基团掩盖，通过该基团连接了一个非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。双前药1是d4T单磷酸酯与已知的NNRTI MKC-442的混合物，后者通过MKC-442的N-3位上不稳定的对羟基苯甲酰基保护基连接。双前药2和3是d4T单磷酸酯与新的NNRTI 15和19之间的结合物，新NNRTI 15和19通过稳定的酚类连接基连接，该连接基是NNRTIs N-1取代基的一部分。双前药1、2和3对野生型HIV-1，Y181C突变体均具有良好的活性，

  DOI：

  10.1021/jm040845b