27-O-methylwithaferin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 27-O-methylwithaferin A
• 英文别名: 27-Methyl withaferin A；(1S,2R,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-6-hydroxy-15-[(1S)-1-[(2R)-5-(methoxymethyl)-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-2,16-dimethyl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-4-en-3-one
• 化学式: C₂₉H₄₀O₆
• 分子量: 484.633
• InChiKey: WAHNVOUQDPFMED-OBCSTTLTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  醉茄素 A 在 咪唑 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 27-O-methylwithaferin A
  参考文献：
  名称：

  [EN] WITHANOLIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] WITHANOLIDES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本文提供了公式（I）的生物类似物，其中R1-R4如本文所定义，并且它们在治疗神经退行性疾病方面的药用。

  公开号：

  WO2015077780A1

文献信息

• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of withaferin A-analogues as potent apoptotic inducers
  作者：Gabriel G. Llanos、Liliana M. Araujo、Ignacio A. Jiménez、Laila M. Moujir、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez、Isabel L. Bazzocchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.004

  日期：2017.11

  investigation clearly indicated that compounds 3, 11, 12, and 18 induce apoptosis evidenced by chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation effects on HeLa cells. The potent capacity to induce apoptosis with concomitant cell loss in G2/M highlights the potential of 27-benzyl analogue (18) as an apoptotic inducer drug candidate.

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。
• [EN] WITHANOLIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] WITHANOLIDES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：IMSTAR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015077780A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Provided herein are synthetic analogs of withanolide natural products of formula (I), wherein R1-R4 are as defined herein, and their pharmaceutical uses in treating neurodegenerative diseases.

  本文提供了公式（I）的生物类似物，其中R1-R4如本文所定义，并且它们在治疗神经退行性疾病方面的药用。
• WITHANOLIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：ImStar Therapeutics Inc.

  公开号：US20190315798A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Provided herein are synthetic analogs of withanolide natural products and their pharmaceutical uses in treating neurodegenerative diseases.

  本文提供了生物类固醇天然产物伪生物类及其在治疗神经退行性疾病中的药用。