27-O-butyrylwithaferin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 27-O-butyrylwithaferin A
• 英文别名: [(2R)-2-[(1S)-1-[(1S,2R,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-6-hydroxy-2,16-dimethyl-3-oxo-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-4-en-15-yl]ethyl]-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-5-yl]methyl butanoate
• 化学式: C₃₂H₄₄O₇
• 分子量: 540.697
• InChiKey: VFHFAYXCWPWBPN-KDKZKVEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  27-O-butyrylwithaferin A 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以30%的产率得到of 27-O-butyryl-4-dehydroxy-4-oxowithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004
• 作为产物：
  描述：

  丁酸酐 、 醉茄素 A 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以36%的产率得到27-O-butyrylwithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004

文献信息

• Multi-target withaferin-A analogues as promising anti-kinetoplastid agents through the programmed cell death
  作者：Desirée San Nicolás-Hernández、Eduardo Hernández-Álvarez、Carlos J. Bethencourt-Estrella、Atteneri López-Arencibia、Ines Sifaoui、Isabel L. Bazzocchi、Jacob Lorenzo-Morales、Ignacio A. Jiménez、José E. Piñero

  DOI：10.1016/j.biopha.2023.114879

  日期：2023.8
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of withaferin A-analogues as potent apoptotic inducers
  作者：Gabriel G. Llanos、Liliana M. Araujo、Ignacio A. Jiménez、Laila M. Moujir、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez、Isabel L. Bazzocchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.004

  日期：2017.11

  investigation clearly indicated that compounds 3, 11, 12, and 18 induce apoptosis evidenced by chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation effects on HeLa cells. The potent capacity to induce apoptosis with concomitant cell loss in G2/M highlights the potential of 27-benzyl analogue (18) as an apoptotic inducer drug candidate.

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。