5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐 | 115473-15-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐
• 中文别名: 5,6,7,7a-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐；普拉格雷中间体1；2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩3,2-c吡啶盐酸盐；2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并3,2-c吡啶盐酸盐；普拉格雷中间体；5,6,7,7A-四氢噻吩[3,2-C]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐；5,6,7,7a-四氢噻吩并3,2-c吡啶-2(4H)-酮盐酸盐；普拉格雷中间体-1；2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐；5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2,c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐；5,6,7,7A-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(4H)酮盐酸盐
• 英文名称: 5,6,7,7a-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin-2(4H)-one hydrochloride
• 英文别名: 5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2(4H)-one hydrochloride；5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one hydrochloride；2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]-pyridine hydrochloride；5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2(4H)-one hydrochloride；5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one;hydrochloride
• CAS: 115473-15-9
• 化学式: C₇H₉NOS*ClH
• mdl: MFCD11111130
• 分子量: 191.681
• InChiKey: PUQKTVAKLPDUAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  2100C (dec)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.16
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20°C冷冻储存，置于惰性气体保护下

制备方法与用途

普拉格雷中间体

普拉格雷是由礼来公司与日本制药商第一制药三共公司共同开发的噻吩并吡啶类抗血小板药。作为一种前体药物，在肝脏中通过细胞色素P450代谢后形成活性分子，从而与血小板P2Y12受体结合发挥抗血小板聚集的作用。

临床研究表明，普拉格雷在60毫克剂量下相较于氯吡格雷300毫克和600毫克标准剂量或增加剂量，具有更好的抗凝效果。使用该药物可使患者心脏病发作、中风及因心脏病去世的综合风险降低20%。普拉格雷不仅见效快且疗效良好，还具备良好的耐药性和生物利用度，并且毒性较低。

在稳定性心绞痛和急性冠脉综合征介入手术中，普拉格雷的表现也优于氯吡格雷。然而，抗血小板作用越强意味着出血风险越高。因此，临床上识别血栓高危患者及出血风险高危人群至关重要，以确保合理区分使用普拉格雷与氯吡格雷，从而减少冠脉血栓并避免主要出血。

2008年12月18日，欧洲药品局的欧洲人用医疗产品委员会推荐批准了该药。两个月后，欧洲委员会许可通过。在欧洲市场，它以商品名Efient销售，用于治疗急性冠脉综合征。普拉格雷的工作原理是通过阻碍血小板表面的P2Y12腺苷二磷酸受体来抑制血小板活化和聚集。

2009年7月10日，美国食品与药品管理局批准了普拉格雷片剂用于接受血管成形术患者的治疗，以降低血栓风险。2010年4月，加拿大也批准使用该药治疗急性冠脉综合征。

普拉格雷的标签中包含警示语，提醒医生注意该药物可能引起明显的出血，甚至致命性出血。因此，对于存在病理性出血、短暂性脑缺血发作或卒中史以及需要紧急手术（包括冠状动脉搭桥术）的患者应禁用此药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  Identification and Synthesis of Impurities Formed During Prasugrel Hydrochloride Preparation

  摘要：

  盐酸普拉格雷 (1) 是一种重要的血小板抑制剂，用于减少血栓性心血管事件。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。对形成的杂质进行了监测，并根据它们在 LC-MS 中的碎片模式初步确定了它们的结构。大多数杂质都已合成，并通过在 HPLC 中共同进样确认了其指定结构。我们在此介绍这些杂质的形成、合成和表征。本研究将对其他人获得化学纯盐酸普拉格雷有很大帮助。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14606
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 copper dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种普拉格雷中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种普拉格雷中间体化合物的制备方法，该方法包括如下几个步骤：（1）氨基保护反应：4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶盐酸盐为原料，通过卤化反应、烷基化反应、与醇钠脱保护反应及HCl气体酸化反应得目标化合物，该方法简单，工艺先进，生产过程中产生的三废少，环保压力小，且收率高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN104341433B
• 作为试剂：
  描述：

  5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐 、 (R)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenylsulfonyloxy)-acetate 在 5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐 作用下， 以70的产率得到2S-氧氯吡格雷(盐酸盐)
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2012, 55, 3342-3352

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Simple and Efficient Method for the Preparation of α-Halogenated Ketones Using Iron(III) Chloride and Iron(III) Bromide as Halogen Sources with Phenyliodonium Diacetate as Oxidant
  作者：Shi-Zhong Tang、Wenshuang Zhao、Tao Chen、Yang Liu、Xiao-Ming Zhang、Fu-Min Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700833

  日期：2017.12.11

  ketones are both unique structure moieties existing in biologically natural products and valuable synthetic intermediates for the preparation of functional molecules. An efficient and scalable method for the preparation of α‐halogenated ketone using iron (III) chloride and iron (III) bromide as halogen sources with phenyliodonium diacetate as oxidant has been developed, featuring mild reaction conditions

  α-卤代酮既是生物天然产物中存在的独特结构部分，又是制备功能分子的有价值的合成中间体。已开发出一种高效且可扩展的方法，该方法以氯化铁（III）和溴化铁（III）为卤素源，并以二乙酸苯基碘铵作为氧化剂，制备α-卤代酮，具有反应条件温和，环境友好的试剂和广泛的底物范围。值得注意的是，使用这种开发的方法作为药物的关键步骤，完成了普拉格雷的三步合成，其克级收率为30％。另外，基于一些初步的控制实验，提出了涉及氯阳离子的反应机理。
• 光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其 制备方法和用途
  申请人：北京普禄德医药科技有限公司

  公开号：CN103665042B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明提供了一种式I所示的光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物或其药物可接受的盐、溶剂化物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，其中，R1是F、Cl、Br或I；m为0或1；n为1至6的整数；R2或R3独立地是氢或C1-C6烷基或任选地取代的C1-C6烷基；并且R4或R5独立地是氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基、酰氧基或C(O)R’，其中所述R’为氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基或酰氧基。所述化合物具有明显的抗血小板凝聚作用，并且生物利用度显著高于氯吡格雷。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物和药物组合物的制药用途。
• 一种噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华创合成制药股份有限公司

  公开号：CN112778371A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及一种噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法和用途，本发明所述的噻吩并吡啶类衍生物具有下式(I)所示的结构，其中基团R1、R2、R3、R4、X1、X2或X3以及m、n和w如上文所定义按权利要求书中定义，本发明还包括式(I)化合物的制备方法，其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，含它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防或治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑血栓、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或冠脉介入术后的血栓形成。
• Synthesis of Biologically Active Piperidine Metabolites of Clopidogrel: Determination of Structure and Analyte Development
  作者：Scott A. Shaw、Balu Balasubramanian、Samuel Bonacorsi、Janet Caceres Cortes、Kevin Cao、Bang-Chi Chen、Jun Dai、Carl Decicco、Animesh Goswami、Zhiwei Guo、Ronald Hanson、W. Griffith Humphreys、Patrick Y. S. Lam、Wenying Li、Arvind Mathur、Brad D. Maxwell、Quentin Michaudel、Li Peng、Andrew Pudzianowski、Feng Qiu、Shun Su、Dawn Sun、Adrienne A. Tymiak、Benjamin P. Vokits、Bei Wang、Ruth Wexler、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Rulin Zhao、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00632

  日期：2015.7.17

  Clopidogrel is a prodrug anticoagulant with active metabolites that irreversibly inhibit the platelet surface GPCR P2Y12 and thus inhibit platelet activation. However, gaining an understanding of patient response has been limited due to imprecise understanding of metabolite activity and stereochemistry, and a lack of acceptable analytes for quantifying in vivo metabolite formation. Methods for the

  氯吡格雷是具有活性代谢产物的前药抗凝剂，其不可逆地抑制血小板表面GPCR P2Y 12并因此抑制血小板活化。然而，由于对代谢物活性和立体化学的不精确了解，以及缺乏用于量化体内代谢物形成的可接受分析物，对患者反应的了解受到了限制。公开了用于产生氯吡格雷的所有生物活性代谢物，其立体化学分配以及通过三种概念上正交的途径开发稳定的分析物的方法。
• 四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药 物用途
  申请人：李纪宁

  公开号：CN103554132B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明涉及四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途，属于药物化学领域。所述衍生物包括式I化合物的盐和式I化合物的对映异构体和外消旋体。体外全血水解实验结果表明，式I化合物对酯酶的稳定性更好，其羧酸甲酯的水解速率显著慢于非氘代的甲酯。本发明式I化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且活性代谢物浓度显著高于氯吡格雷或相应结构的非氘代化合物。药效学实验结果表明，本发明式Ⅰ化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，且抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷和相应结构的非氘代化合物。因此，本发明式I化合物可以用于制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。