benzyl 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoate | 107496-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoate
• 英文别名: benzyl β,β-bis(trifluoromethyl)acrylate；benzyl 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)crotonoate；3-(Trifluoromethyl)-4,4,4-trifluoro-2-butenoic acid benzyl ester
• CAS: 107496-44-6
• 化学式: C₁₂H₈F₆O₂
• 分子量: 298.185
• InChiKey: LYVAXOMQIJZARG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoate 在 吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl [(2S)-1,4,4,4-tetrafluoro-1-oxo-3-(trifluoromethyl)butan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  改进的微管溶素的全合成以及对癌细胞具有高效细胞毒性的新型微管溶素的设计、合成和生物学评价，作为抗体-药物偶联物的潜在有效载荷

  摘要：

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12692
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙酸苄酯 以 乙醚 为溶剂， 生成 benzyl 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  第8位含有六氟缬氨酸的长效血管紧张素II抑制剂

  摘要：

  描述了六氟缬氨酸（Hfv）衍生物，即DL-Hfv-OBzl和Boc-DL-Hfv的改进的合成。将六氟缬氨酸掺入血管紧张素中可产生[Sar1，Hfv8] AII和[Sar1，D-Hfv8] AII。在纳克/毫升的剂量范围内，L同类药物在分离的组织制剂中，其血管紧张素激动剂或血管紧张素拮抗剂的活性比其D非对映异构体高20-100倍。在微克剂量范围内，[Sar1，Hfv8] AII和[Sar1，D-Hfv8] AII均比[Sar1，Leu8] AII作为血管紧张素II抑制剂更有效，从而长时间抑制了对血管紧张素II的升压反应1小时

  DOI：

  10.1021/jm00389a021

文献信息

• New Synthesis and Chirality of (?)-4,4,4,4?,4?,4?-Hexafluorovaline
  作者：Marcel K. Eberle、Reinhart Keese、Helen Stoeckli-Evans

  DOI：10.1002/hlca.19980810117

  日期：1998.1.12

  (−)-(R)-4,4,4,4′,4′,4′-Hexafluorovaline hydrochloride ((R)-5) of 98% ee is prepared from β,β-bis(trifluoromethyl)acrylic acid (= benzyl 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoate; 1) in 4 steps with an overall yield of 9.6%. Key step is the separation of the TsOH salts of the diastereoisomers obtained by anti-Michael addition of (+)-(R)-1-phenylethylamine (2) to 1 ( (R,R)-3). In contrast to the

  （-）-（R）-4,4,4,4'，4'，4'- 98％ee的六氟缬氨酸盐酸盐（（R）-5）由β，β-双（三氟甲基）丙烯酸（ ＝4个步骤中的4,4,4-三氟-3-（三氟甲基）丁-2-烯酸苄酯；1），总产率为9.6％。关键步骤是分离通过将（+）-（R）-1-苯基乙胺（2）反迈克尔加成1（（R，R）-3）而获得的非对映异构体的TsOH盐。与已发表的（S）手性相反，（R，S）-6的X射线结构分析表明，（R）-手性必须分配给左旋（-）-4,4,4,4'，4'，4'-六氟缬氨酸盐酸盐。
• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110312996A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The embodiments provide compounds of the general Formulae VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, and XV as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  本实施例提供了通式VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV和XV的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物。本实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和肝纤维化的方法，通常涉及向需要的个体施用所述化合物或组合物的有效量。
• [EN] TUBULYSIN ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND PAYLOADS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] ANALOGUES DE TUBULYSINE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX ET CHARGES UTILES POUR DES CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT ASSOCIÉS
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2019108685A8

  公开（公告）日：2019-09-06
• Stereoselective Synthesis of [5-[4,4,4,4′,4′,4′-Hexafluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-D-valine]]- and [5-[4,4,4,4′,4′,4′-Hexafluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-L-valine]cyclosporin A
  作者：Marcel K. Eberle、Reinhart Keese

  DOI：10.1002/hlca.201000175

  日期：——

  AbstractAddition of various amines to the 3,3‐bis(trifluoromethyl)acrylamides 10a and 10b gave the tripeptides 11a–11f, mostly as mixtures of epimers (Scheme 3). The crystalline tripeptide 11f2 was found to be the N‐terminal (2‐hydroxyethoxy)‐substituted (R,S,S)‐ester HOCH2CH2O‐D‐Val(F6)‐MeLeu‐Ala‐OtBu by X‐ray crystallography. The C‐terminal‐protected tripeptide 11f2 was condensed with the N‐terminus octapeptide 2b to the depsipeptide 12a which was thermally rearranged to the undecapeptide 13a (Scheme 4). The condensation of the epimeric tripeptide 11f1 with the octapeptide 2b gave the undecapeptide 13b directly. The undecapeptides 13a and 13b were fully deprotected and cyclized to the [5‐[4,4,4,4′,4′,4′‐hexafluoro‐N‐(2‐hydroxyethoxy)‐D‐valine]]‐ and [5‐[4,4,4,4′,4′,4′‐hexafluoro‐N‐(2‐hydroxyethoxy)‐L‐valine]]cyclosporins 14a and 14b, respectively (Scheme 5). Rate differences observed for the thermal rearrangements of 12a to 13a and of 12b to 13b are discussed.
• TUBULYSIN ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND PAYLOADS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：William Marsh Rice University

  公开号：US20210188906A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein. Additionally, drug conjugates with cell targeting moieties of the compounds are also provided.