N^ω-(t-butyloxycarbonyl)-N^ω-ethoxycarbonyl-L-thiocitrulline t-butyl ester | 1234623-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^ω-(t-butyloxycarbonyl)-N^ω-ethoxycarbonyl-L-thiocitrulline t-butyl ester
• 英文别名: Nα-(t-butyloxycarbonyl)-Nω-ethoxycarbonyl-L-thiocitrulline-t-butylester；tert-butyl (2S)-5-(ethoxycarbonylcarbamothioylamino)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
• CAS: 1234623-51-8
• 化学式: C₁₈H₃₃N₃O₆S
• 分子量: 419.543
• InChiKey: CLONKAPGJRKABE-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^ω-(t-butyloxycarbonyl)-N^ω-ethoxycarbonyl-L-thiocitrulline t-butyl ester 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 N^ω-ethoxycarbonyl-N^ω'-(ethoxycarbonyl)methoxy-L-arginine ethylester dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Prodrug design for the potent cardiovascular agent Nω-hydroxy-l-arginine (NOHA): Synthetic approaches and physicochemical characterization

  摘要：

  N-羟基-L-精氨酸（NOHA）——生理性一氧化氮前体——是NO合酶（NOS）催化的中间产物。除了在NOS作用侧主要释放NO这一重要事实外，NOHA还是一种强效的精氨酸酶抑制剂，使其成为治疗与内皮功能障碍相关的心血管疾病的理想治疗工具。在这里，我们描述了一种赋予NOHA药物样特性的途径，特别是通过用不同的前药基团包裹化学和代谢不稳定的N-羟基鸟嘌呤部分。我们展示了几种合成途径，以优良的产率获得几种多或少高度取代的NOHA衍生物。实现了多功能的前药策略，包括生物活化的新概念。前药候选物主要针对其水解和氧化稳定性进行了研究。在本工作范围内，我们基本上展示了针对一个有趣的药效团部分，即N-羟基鸟嘌呤的第一个前药策略。

  DOI：

  10.1039/c0ob01117g
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-5-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate 、 异硫氰酰甲酸乙酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以94%的产率得到N^ω-(t-butyloxycarbonyl)-N^ω-ethoxycarbonyl-L-thiocitrulline t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Prodrug design for the potent cardiovascular agent Nω-hydroxy-l-arginine (NOHA): Synthetic approaches and physicochemical characterization

  摘要：

  N-羟基-L-精氨酸（NOHA）——生理性一氧化氮前体——是NO合酶（NOS）催化的中间产物。除了在NOS作用侧主要释放NO这一重要事实外，NOHA还是一种强效的精氨酸酶抑制剂，使其成为治疗与内皮功能障碍相关的心血管疾病的理想治疗工具。在这里，我们描述了一种赋予NOHA药物样特性的途径，特别是通过用不同的前药基团包裹化学和代谢不稳定的N-羟基鸟嘌呤部分。我们展示了几种合成途径，以优良的产率获得几种多或少高度取代的NOHA衍生物。实现了多功能的前药策略，包括生物活化的新概念。前药候选物主要针对其水解和氧化稳定性进行了研究。在本工作范围内，我们基本上展示了针对一个有趣的药效团部分，即N-羟基鸟嘌呤的第一个前药策略。

  DOI：

  10.1039/c0ob01117g

文献信息

• Nª -Hydroxy-L-Arginine Derivatives for the Treatment of Diseases
  申请人：Clement Bernd

  公开号：US20120123111A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to physically-chemically and pharmacokinetically enhanced N ω -hydroxy-L-arginine (NOHA) derivatives and a method for producing the NOHA derivatives having enhanced physical-chemical and pharmacokinetic properties according to the invention.

  本发明涉及一种物理化学和药代动力学增强的Nω-羟基-L-精氨酸（NOHA）衍生物，以及根据本发明制备具有增强物理化学和药代动力学性能的NOHA衍生物的方法。
• DERIVATE VON N OMEGA-HYDROXY-L-ARGININ ZUR BEHANDLUNG VON KRANKHEITEN
  申请人：Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

  公开号：EP2424515B1

  公开（公告）日：2017-03-22
• US9387185B2
  申请人：——

  公开号：US9387185B2

  公开（公告）日：2016-07-12