indomethacin hydrazide | 867154-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: indomethacin hydrazide
• 英文别名: 2-[1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-yl]acetohydrazide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetohydrazide
• CAS: 867154-15-2
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 371.823
• InChiKey: DHHRWMSAAFCUCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  吲哚美辛	[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid	53-86-1	C19H16ClNO4	357.793
  1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸甲酯	indomethacin methyl ester	1601-18-9	C20H18ClNO4	371.82
  吲哚美辛EP杂质I	indomethacin ethyl ester	16401-99-3	C21H20ClNO4	385.847

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  indomethacin hydrazide 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-ylmethyl]-2-cyclohexylamino-1,3,4-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  一些新型吲哚美辛衍生物的抗炎和保胃活性

  摘要：

  吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，但它的使用与高度的胃毒性有关，因此它只在严重的情况下开处方。为了降低吲哚美辛的胃毒性，人们合成了各种恶二唑、三唑、噻二唑和三嗪衍生物。在 13 种环化衍生物中，Winter 等人筛选了 11 种具有抗炎活性。方法。四种化合物显示出非常显着的活性，并进一步测试了镇痛、致溃疡和脂质过氧化活性。与约96%的吲哚美辛相比，受试化合物显示出约32%至85%的抗炎活性。表现出高抗炎活性的化合物也表现出严重指数的降低。这些化合物在胃粘膜中产生的丙二醛含量也低于标准药物吲哚美辛。研究表明，这些化合物抑制了胃黏膜病变的诱导，从我们的结果可以提示它们的保护作用可能与抑制胃黏膜脂质过氧化有关。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400891
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 肼 、 环己烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 indomethacin hydrazide
  参考文献：
  名称：

  1,3-噻唑烷-4-one骨架的新的释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物：设计，合成，计算机和体外研究

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成19种新型的1,3-噻唑烷-4-one支架（NO-IND-TZDs）（6a–s）释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物，作为一种更安全，有效的新型多靶点炎症性疾病的策略。所有合成衍生物（中间体和最终化合物）的化学结构均通过NMR和质谱分析证实。为了研究NO-IND-TZD对COX同工酶（COX-1和COX-2）的选择性，使用AutoDock 4.2.6软件进行了分子对接研究。根据对接结果，设计了COX-2抑制剂，与作为对照药物的吲哚美辛（IND）和双氯芬酸（DCF）相比，6o是表现出更高选择性指数的最选择性衍生物。的生物学评估6a–s中，使用体外测定法包括抗炎和抗氧化作用以及一氧化氮（NO）的释放。提到抗炎作用，最活跃的化合物是6i，它对牛血清白蛋白（BSA）的变性作用比IND和阿司匹林（ASP）更有活性，可以间接预测抗炎作用。参照IND和ASP，6k，6c，6q，6o，

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2021.111678

文献信息

• Synthesis and evaluation of anti-inflammatory and analgesic activity of 3-[(5-substituted-1,3,4-oxadiazol-2-yl-thio)acetyl]-2H-chromen-2-ones
  作者：Nista Ingale、Veeresh Maddi、Mahesh Palkar、Pradeepkumar Ronad、Shivalingrao Mamledesai、A. H. M. Vishwanathswamy、Darbhamulla Satyanarayana

  DOI：10.1007/s00044-010-9494-z

  日期：2012.1

  physicochemical, elemental analysis, and spectral data. The title compounds were screened for in vivo acute anti-inflammatory and analgesic activities at a dose of 200 mg/kg bw. Among the series, four compounds 7c, 7e, 7f, and 7h were found to possess a significant anti-inflammatory and analgesic activity profile. In addition, these compounds were also found to possess a less degree of ulcerogenic potential

  通过适当取代基之间的缩合反应合成了一系列新的3-[（5-取代-1,3,4-恶二唑-2-基-硫基）乙酰基] -2H-铬-2--2-酮（7a – i）。来自多种现有NSAID的5-取代的1,3,4-恶二唑基-2-硫酮（4a – i）和3-（2-溴乙酰基）-2H-铬-2--2-酮（6）在存在下回流下乙醇钠。根据理化，元素分析和光谱数据确定了合成化合物的结构。以200mg / kg体重的剂量筛选标题化合物的体内急性抗炎和镇痛活性。在该系列中，四种化合物7c，7e，7f发现7h和7h具有明显的抗炎和镇痛活性。另外，与标准的NSAID相比，还发现这些化合物具有较小程度的致溃疡潜力。
• Design, Synthesis, In Silico and In Vitro Studies for New Nitric Oxide-Releasing Indomethacin Derivatives with 1,3,4-Oxadiazole-2-thiol Scaffold
  作者：Alexandru Sava、Frederic Buron、Sylvain Routier、Alina Panainte、Nela Bibire、Sandra Mădălina Constantin、Florentina Geanina Lupașcu、Alin Viorel Focșa、Lenuţa Profire

  DOI：10.3390/ijms22137079

  日期：——

  Starting from indomethacin (IND), one of the most prescribed non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), new nitric oxide-releasing indomethacin derivatives with 1,3,4-oxadiazole-2-thiol scaffold (NO-IND-OXDs, 8a–p) have been developed as a safer and more efficient multitarget therapeutic strategy. The successful synthesis of designed compounds (intermediaries and finals) was proved by complete spectroscopic analyses. In order to study the in silico interaction of NO-IND-OXDs with cyclooxygenase isoenzymes, a molecular docking study, using AutoDock 4.2.6 software, was performed. Moreover, their biological characterization, based on in vitro assays, in terms of thermal denaturation of serum proteins, antioxidant effects and the NO releasing capacity, was also performed. Based on docking results, 8k, 8l and 8m proved to be the best interaction for the COX-2 (cyclooxygense-2) target site, with an improved docking score compared with celecoxib. Referring to the thermal denaturation of serum proteins and antioxidant effects, all the tested compounds were more active than IND and aspirin, used as references. In addition, the compounds 8c, 8h, 8i, 8m, 8n and 8o showed increased capacity to release NO, which means they are safer in terms of gastrointestinal side effects.

  从消炎痛（IND）开始，这是最常被开处方的非甾体类抗炎药（NSAIDs）之一，新的一氧化氮释放消炎痛衍生物具有1,3,4-噁二唑-2-硫代骨架（NO-IND-OXDs，8a–p），作为更安全和更有效的多靶点治疗策略已经被开发出来。设计的化合物（中间体和最终体）的成功合成通过完整的光谱分析得以证明。为了研究NO-IND-OXDs与环氧合酶同功酶的体外相互作用，进行了分子对接研究，使用AutoDock 4.2.6软件进行。此外，基于体外实验的生物学特性评价，包括血清蛋白的热变性、抗氧化效果和一氧化氮释放能力也进行了。根据对接结果，8k、8l和8m证明在COX-2（环氧合酶-2）靶点上具有最佳的相互作用，与司来柔胺相比具有改善的对接分数。关于血清蛋白的热变性和抗氧化效果，所有测试的化合物都比IND和阿司匹林更活跃，作为参考。此外，化合物8c、8h、8i、8m、8n和8o显示出增加释放NO的能力，这意味着它们在胃肠道副作用方面更安全。
• Enantioselective Hydroamidation of Enals by Trapping of a Transient Acyl Species
  作者：Pengfei Yuan、Jiean Chen、Jing Zhao、Yong Huang

  DOI：10.1002/anie.201803556

  日期：2018.7.9

  An enantioselective synthesis of β‐chiral amides through asymmetric and redox‐neutral hydroamidation of enals is reported. In this reaction, a chiral N‐heterocyclic carbene (NHC) catalyst reacts with enals to generate the homoenolate intermediate. Upon highly enantioselective β‐protonation through proton‐shuttle catalysis, the resulting azolium intermediate reacts with imidazole to yield the key β‐chiral

  据报道，通过不对称和氧化还原-中性加氢酰胺化对映体可选择性合成β-手性酰胺。在该反应中，手性N-杂环卡宾（NHC）催化剂与烯醛反应生成均烯酸酯中间体。通过质子-穿梭催化高度对映选择性的β-质子化反应，所得的azo鎓中间体与咪唑反应，生成关键的β-手性酰基物质。这种短暂的中间体提供了获得多种β-手性羰基衍生物的途径，例如酰胺，酰肼，酸，酯和硫代酯。特别是，可以以优异的收率和ee制备β-手性酰胺（40种手性酰胺，产率高达95％，ee高达99％）。这种模块化策略克服了碱性胺破坏高选择性质子穿梭过程的挑战。
• Development of substituted benzylidene derivatives as novel dual cholinesterase inhibitors for Alzheimer's treatment
  作者：Shraddha Manish Gupta、Ashok Behera、Neetesh K. Jain、Avanish Tripathi、Dinesh Rishipathak、Siddharth Singh、Nafees Ahemad、Meryem Erol、Devendra Kumar

  DOI：10.1039/d3ra03224h

  日期：——

  Leading pathological markers of Alzheimer's disease (AD) include Acetylcholinesterase (AChE), Butyrylcholinesterase (BuChE), Amyloid beta (Aβ) and reactive oxygen species (ROS).

  阿尔茨海默病（AD）的主要病理标志物包括乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BuChE）、淀粉样蛋白 beta（Aβ）和活性氧（ROS）。
• CONJUGATES DERIVED FROM NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AND METHODS OF USE THEREOF IN IMAGING
  申请人：Reiley Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180162784A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Conjugates derived from non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and methods of use thereof are disclosed, useful for, inter alia, identifying and localizing the site of pathology and/or inflammation responsible for the sensation of pain in a patient; for identifying the sites of primary, secondary, benign, or malignant tumors; and for diagnosing infection or confirming or ruling out suspected infection. The NSAID-based conjugates contain an imaging moiety. The conjugates concentrate at sites of increased cyclooxygenase expression, thus revealing the sites of increased prostaglandin production, which is correlated with pain and inflammation, and correlated with tumor presence and/or location. Identifying areas of increased COX expressing can also aid in screening for infections.