1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsaeure-tert-butylester | 1601-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsaeure-tert-butylester
• 英文别名: 1-(p-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid, t-butyl ester；tert-butyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 1601-20-3
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄
• 分子量: 413.901
• InChiKey: JDNRBNRROYRSAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsaeure-tert-butylester 在 三氟乙酸 作用下， 以18.4 mg的产率得到吲哚美辛
  参考文献：
  名称：

  一种吲哚美辛及其类似物的合成方法

  摘要：

  本发明属于吲哚美辛合成技术领域，公开了一种吲哚美辛及其类似物的合成方法，所述吲哚美辛及其类似物的合成方法包括：通过钯催化的反应在吲哚C2位直接引入烷基、芳环或杂芳环；在吲哚C3位置引入羧酸片段；在吲哚N1位引入芳酰基。本发明解决了现有的吲哚美辛合成方法大多都是通过构建吲哚环然后进行修饰，基于这一合成策略对吲哚美辛分子进行简单的结构改变往往需要从头合成，对于吲哚美辛分子的后期修饰及构效关系研究合成步骤冗长的问题。

  公开号：

  CN110981781A
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 叔丁醇 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 以69%的产率得到1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsaeure-tert-butylester
  参考文献：
  名称：

  使用高效液相色谱和核磁共振分析吲哚美辛杂质。

  摘要：

  研究了消炎药消炎痛有关新的相关杂质。因此，通过独立合成来制备相关物质2-9并进行物理化学表征。为了测定消炎痛及其相关物质，开发并验证了一种新的HPLC-UV方法。消炎痛及其杂质在流动相由甲醇和0.2％磷酸水溶液组成的C（18）色谱柱上以1.5 ml / min的流速洗脱，并通过320 nm的UV检测进行定量。总体而言，HPLC-UV方法简便，可靠，可检测消炎痛中的八种杂质。除HPLC-UV方法外，还使用1H核磁共振（NMR）研究吲哚美辛中的杂质。为了这个目的，将相关物质2-9系统地添加到消炎痛中进行研究。已发现，无需事先分离，NMR方法对于鉴定散装物质中的杂质非常有用。HPLC-UV和NMR均用于分析38批在欧洲市场上可获得的消炎痛。结果是，尽管满足当前药典方法的规范，但仍有42％的批次不符合药典要求。一些批次包含先前未描述的杂质8，而其他批次包含来自两种不同合成途径的副产物。本文介绍的方

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(01)00198-1

文献信息

• Chemical synthesis of an indomethacin ester prodrug and its metabolic activation by human carboxylesterase 1
  作者：Masato Takahashi、Tomohiro Ogawa、Hiroshi Kashiwagi、Fumiya Fukushima、Misaki Yoshitsugu、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.035

  日期：2018.4

  affinity of prodrugs for metabolic enzymes for efficient activation of the prodrugs in the body. Although many prodrugs have been synthesized with consideration of these chemical properties, there has been little study on the design of a structure with consideration of biological properties such as substrate recognition ability of metabolic enzymes. In this report, chemical synthesis and evaluation of indomethacin

  必须考虑前药对代谢酶的亲和力，以有效激活体内的前药。尽管考虑到这些化学性质已经合成了许多前药，但是关于结构设计的研究还很少考虑到生物学性质，例如代谢酶的底物识别能力。在此报告中，描述了由人羧酸酯酶1（hCES1）代谢激活的消炎痛前药的化学合成和评估。将合成的前药在人肝微粒体（HLM），人肠微粒体（HIM）和hCES1溶液中进行水解反应，并研究水解参数以评估这些前药的水解速率并阐明hCES1的底物识别能力。发现在HLM，HIM和hCES1溶液中，水解速率的变化取决于酯的空间位阻和立体化学。此外，在hCES1催化的水解反应中，V最大的值Ñ具有化学反应性高丁基硫酯比的混合物显著降低Ñ丁基酯。
• 一种阿西美辛的制备方法
  申请人：河南东泰制药有限公司

  公开号：CN106316921B

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明涉及一种抗消炎镇痛药物的制备方法，特别涉及一种阿西美辛的制备方法，属于化学制药技术领域。本方法包括以下步骤：在醋酸内通入氯化氢制备醋酸及氯化氢酸解溶液，在上述酸解溶液中投入阿西美辛叔丁酯后恒温搅拌，进行酸解反应，反应完毕后降温、静置结晶、过滤、顶洗、精制后得到成品阿西美辛。
• NITROSATED NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：EARL Richard A.

  公开号：US20100093671A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention describes novel nitrosated nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating gastrointestinal disorders; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing gastrointestinal, renal and/or respiratory toxicities resulting from the use of nonsteroidal antiinflammatory compounds; for treating inflammatory disease states and/or disorders; and for treating and/or preventing ophthalmic diseases and/or disorders.

  该发明描述了新型亚硝酰化非甾体抗炎药（NSAIDs）及其药学上可接受的盐，并且描述了至少包含一种亚硝酰化NSAID和可选的至少一种化合物的新型组合物，该化合物捐赠、转移或释放一氧化氮，刺激内源性一氧化氮的合成，提高内源性内皮源性松弛因子的水平或是一氧化氮合酶的底物，并/或至少包含一种治疗剂。该发明还提供了至少包含一种亚硝酰化NSAID和至少一种化合物的新型组合物，该化合物捐赠、转移或释放一氧化氮，提高内源性内皮源性松弛因子的水平，刺激内源性一氧化氮的合成或是一氧化氮合酶的底物，并/或至少包含一种治疗剂。该发明还提供了至少包含一种亚硝酰化NSAID，可选的至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。该发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；治疗胃肠道疾病的方法；促进伤口愈合的方法；治疗和/或预防使用非甾体抗炎化合物导致的胃肠道、肾脏和/或呼吸道毒性的方法；治疗炎症性疾病状态和/或疾病的方法；以及治疗和/或预防眼科疾病和/或疾病的方法。
• ortho-Carbaborane derivatives of indomethacin as cyclooxygenase (COX)-2 selective inhibitors
  作者：Matthias Scholz、Anna L. Blobaum、Lawrence J. Marnett、Evamarie Hey-Hawkins

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.063

  日期：2012.8

  A series of novel indomethacin analogues with carbaboranes as three-dimensional substitutes for the chlorophenyl ring have been prepared. Their cyclooxygenase (COX) inhibition and enzyme selectivity has been tested and compared to the corresponding adamantyl analogues. Surprisingly, only the ortho-carbaborane derivatives were active compounds. Preliminary biological studies gave an interesting insight into the validity of employing carbaboranes as pharmacophores. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BOLTZE K.-H.; BRENDLER O.; JACOBI H.; OPITZ W.; RADDATZ S.; SEIDEL P.-R.;+, ARZNEIMITTEL-FORSCH., 1980, 30, NO 8A, 2314-2325
  作者：BOLTZE K.-H.、 BRENDLER O.、 JACOBI H.、 OPITZ W.、 RADDATZ S.、 SEIDEL P.-R.、+

  DOI：——

  日期：——